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J-GLOBAL ID:202202284014027668   整理番号:22A0437722

母体肥満はヒト胎盤におけるDNAメチル化を増加しRNAメチル化を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Maternal obesity increases DNA methylation and decreases RNA methylation in the human placenta
著者 (8件):
資料名:
巻: 107  ページ: 90-96  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0758A  ISSN: 0890-6238  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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母親の肥満は,有害な妊娠および出生結果のリスク増加と関係する。証拠の身体増加は,病因が胎児および胎盤低酸素と関係することを支持するが,ヒト胎盤におけるこの病態生理学的状態に応答する分子シグナリング変化は,不明のままである。ここでは,免疫細胞化学染色,ウェスタンブロット,RT-qPCR,およびELISAを含む様々なアプローチを用いて,著者らは,帝王切開による出産後の肥満妊婦からの胎盤におけるエピジェネティックマーカーの変化を調査することを目的とした。その結果,5-メチルシトシン(5mC)のレベル,CpGジヌクレオチドで通常発生するメチル化型,ゲノムにおける遺伝子転写の重要なレプレッサーは,主に肥満胎盤で5mCの酸化により機能した10-Elven Translocation(TETs)酵素の活性の低下と共役し,様々なタイプの細胞および組織で観察される低酸素誘導ゲノムワイドDNA過剰メチル化と一致することが明らかになった。N6-メチルアデノシン(m6A)は,特にmRNA内の遺伝子転写物の最も豊富で保存された修飾を示し,それはm6AメチルトランスフェラーゼまたはMETTL-3/-14,WTAP,RBM15B,およびKIAA1429を含む「ライター」によって失速される。さらに,肥満胎盤は,WTAP,RBM15B,およびKIAA1429の遺伝子発現の減少とともにm6Aの有意にダウンレギュレートされたレベルを示した。著者らのデータは,母性肥満誘発性低酸素がヒト胎盤におけるゲノムワイドDNA過剰メチル化の誘発において重要な役割を果たし,また,RNA修飾のトランスクリプトームワイド阻害を導くことを支持する。これらの結果は,これらの経路を選択的に調節することは,母体肥満関連有害臨床転帰を制御し,管理するための新規治療アプローチの開発を促進するかもしれないことを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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婦人科・産科の臨床医学一般 
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