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J-GLOBAL ID：202202284114273337   整理番号：22A1020517

複雑なエナンチオ選択的代謝プロファイルの解明:光学的に純粋なドキサゾシンを用いたラットからヒトへの研究【JST・京大機械翻訳】

Elucidating a Complicated Enantioselective Metabolic Profile: A Study From Rats to Humans Using Optically Pure Doxazosin

著者 (11件)： Kong Dezhi (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Tian Yuan (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Tian Yuan (2Department of Pharmacy, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Duan Kunfeng (2Department of Pharmacy, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Guo Wenyan (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Zhang Qingning (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Zhang Panpan (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Yang Zuxiao (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Qin Xia (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Ren Leiming (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Zhang Wei (1Department of Pharmacology of Chinese Materia Medica, School of Chinese Integrative Medicine, Hebei Medical University, Shijiazhuang, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 834897  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドキサゾシン(DOX)は,良性前立腺肥大と高血圧の臨床治療のためのラセミ薬として処方されている。最近の研究で,DOXの2つのエナンチオマが血中濃度と薬理効果に差を示すことを見出した。しかし,DOXの立体選択的代謝特性と機構はまだ明確ではない。ここでは,包括的および効果的な戦略に基づき,ラットでDOXの34の代謝物を同定した。代謝産物と(-)-DOXと(+)-DOX投与の間の最も識別可能な代謝産物の間の関係を,最先端の多変量統計法を用いて,速度論パラメータに従って分析した。in vivoおよびin vitroでのエナンチオ選択的代謝プロファイルを解明するために,ラット血漿,ラット肝臓ミクロソーム(RLM)またはヒト肝臓ミクロソーム(HLMs)および組換えヒトチトクロームP450(CYP)酵素における光学的に純粋な異性体投与後の代謝産物の代謝特性を注意深く調べた。その結果,これらの代謝産物の差異は,それらの曝露と除去率に基づいて見出され,(±)-DOXの代謝プロファイルは(+)-DOXのそれに類似していた。RLMsとHLMsで同定された代謝産物は同じであったが,(-)-DOXと(+)-DOXからの代謝産物の代謝プロファイルは非常に異なっていた。さらに,4つのヒトCYP酵素はDOXを触媒に触媒できるが,それらの選択は異なるようであった。例えば,CYP3A4は,(-)-DOXから特異的代謝産物(M22)の形成を高度に特異的かつ選択的に触媒した。結論として,in vivoからin vitroでの純粋な光学異性体を用いた包括的代謝系を確立し,DOXの代謝物の複雑なエナンチオ選択性を明確に示した。より重要なことに,包括的代謝系は他のキラル薬物の研究にも適している。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  血中濃度 ,  *代謝 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  薬理作用 ,  *ラット ,  前立腺肥大 ,  治療法 ,  エナンチオマ ,  in vitro実験 ,  アミン ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 肝ミクロソーム ,  キラリティ ,  *代謝プロファイル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 純粋光学異性体 ,  エナンチオ選択性 ,  ドキサゾシン ,  肝臓ミクロゾーム ,  チトクロームP450酵素 ,  包括的な代謝系

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： ドキサゾシン

引用文献 (33件)：

• AlexanderS., MathieA., PetersJ. (2011). Enzymes. Br. J. Pharmacol. 164 (s1), S279-S324. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01649_9.x
• ArgikarU. A., PotterP. M., HutzlerJ. M., MaratheP. H. (2016). Challenges and Opportunities with Non-CYP Enzymes Aldehyde Oxidase, Carboxylesterase, and UDP-Glucuronosyltransferase: Focus on Reaction Phenotyping and Prediction of Human Clearance. AAPS J. 18 (6), 1391-1405. doi: 10.1208/s12248-016-9962-6
• BrillM. J., DiepstratenJ., van RongenA., van KralingenS., van den AnkerJ. N., KnibbeC. A. (2012). Impact of Obesity on Drug Metabolism and Elimination in Adults and Children. Clin. Pharmacokinet. 51 (5), 277-304. doi: 10.2165/11599410-000000000-00000
• BujakI. T., KraljM. B., KosyakovD. S., Ul'YanovskiiN. V., LebedevA. T., TrebšeP. (2020). Photolytic and Photocatalytic Degradation of Doxazosin in Aqueous Solution. Sci. Total Environ. 740, 140131. doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.140131
• CaoY., WangY., GuoL., YangX., ChenT., NiuH. (2016). A Randomized, Open-Label, Comparative Study of Efficacy and Safety of Tolterodine Combined with Tamsulosin or Doxazosin in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia. Med. Sci. Monit. 22, 1895-1902. doi: 10.12659/msm.896283

タイトルに関連する用語 (6件)： 代謝プロファイル ,  光学 ,  ドキサゾシン ,  ラット ,  ヒト ,  研究