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J-GLOBAL ID:202202284121895545   整理番号:22A1027762

カスパーゼ8欠損骨芽細胞は非アポトーシス経路の変化を示す【JST・京大機械翻訳】

Caspase-8 Deficient Osteoblastic Cells Display Alterations in Non-Apoptotic Pathways
著者 (13件):
資料名:
巻: 10  ページ: 794407  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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カスパーゼ-8は受容体媒介(外因性)アポトーシス経路の鍵となる成分である。活性カスパーゼ-8の免疫学的局在性は,非アポトーシスを含む骨芽細胞での存在を示した。さらに,骨におけるカスパーゼ-8機能のin vivo探索は,カスパーゼ-8ノックアウトが出生前に致死的であるという事実によって妨げられる。したがって,in vitroで個々の細胞集団を用いて検査を行った。本研究では,カスパーゼ-8を,骨芽細胞集団の最も一般的なin vitroモデル,MC3T3-E1細胞におけるCRISPR/cas9技術によって除去した。本研究の目的は,非アポトーシス経路に対するカスパーゼ-8欠損の結果を明らかにすることである。増殖,カスパーゼカスケードおよびラパマイシン誘導オートファジー応答の変化とともに骨芽細胞の骨形成遺伝子発現への影響を評価した。カスパーゼ-8欠損細胞の骨形成分化は,これらの細胞が石灰化のレベルの減少とアルカリホスファターゼのより低い活性を示すので阻害された。影響を受けた骨形成遺伝子の中で,PCRアレイに基づいて,上方制御されたように,Ctks,およびGdf10で主要な変化が観察された。他の有意にダウンレギュレートされた遺伝子は,オステオカルシン,骨形態形成蛋白質(-3,-4および-7),コラーゲン(-1a1,-14a1)またはPhexをコードするそれらを含んだ。オートファゴソームの形成はラパマイシン処理カスパーゼ-8欠損細胞で変化しなかったが,Tnfsf10,Cxcr4,Dapk1およびIgf1を含むいくつかのオートファジー関連遺伝子の発現は有意にダウンレギュレートされた。これらのデータは,非アポトーシス骨形成経路に対するカスパーゼ-8の影響への新しい洞察を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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引用文献 (52件):
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  • AnsorgeH. L., MengX., ZhangG., VeitG., SunM., KlementJ. F., et al (2009). Type XIV Collagen Regulates Fibrillogenesis. J. Biol. Chem. 284, 8427-8438. doi: 10.1074/jbc.M805582200
  • BrunettiG., OrangerA., CarboneC., MoriG., SardoneF. R., MoriC., et al (2013). Osteoblasts Display Different Responsiveness to TRAIL-Induced Apoptosis during Their Differentiation Process. Cell Biochem. Biophys. 67, 1127-1136. doi: 10.1007/s12013-013-9616-6
  • ChangS.-F., ChangT.-K., PengH.-H., YehY.-T., LeeD.-Y., YehC.-R., et al (2009). BMP-4 Induction of Arrest and Differentiation of Osteoblast-like Cells via p21CIP1and p27KIP1Regulation. Mol. Endocrinol. 23, 1827-1838. doi: 10.1210/me.2009-0143
  • ChoiJ.-Y., LeeB.-H., SongK.-B., ParkR.-W., KimI.-S., SohnK.-Y., et al (1996). Expression Patterns of Bone-Related Proteins during Osteoblastic Differentiation in MC3T3-E1 Cells. J. Cel. Biochem., 61, 609-618. doi: 10.1002/(SICI)1097-4644(19960616)61:4<609::AID-JCB15>3.010.1002/(sici)1097-4644(19960616)61:4<609::aid-jcb15>3.0.co;2-a
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