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J-GLOBAL ID：202202284290138302   整理番号：22A1023837

多発性硬化症患者におけるCD4+リンパ球に対するアレムツズマブの長期効果:72か月追跡調査【JST・京大機械翻訳】

Long-Term Effects of Alemtuzumab on CD4+ Lymphocytes in Multiple Sclerosis Patients: A 72-Month Follow-Up

著者 (16件)： Rolla Simona (1Department of Clinical and Biological Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  De Mercanti Stefania Federica (1Department of Clinical and Biological Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Bardina Valentina (1Department of Clinical and Biological Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Bardina Valentina (2Laboratory of Microbiology and Virology, Amedeo di Savoia Hospital, Torino, Italy) ,  Maglione Alessandro (1Department of Clinical and Biological Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Taverna Daniela (3Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Novelli Francesco (3Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino, Torino, Italy) ,  Cocco Eleonora (4Department of Medical Science and Public Health, University of Cagliari and Multiple Sclerosis Center, Cagliari, Italy) ,  Vladic Anton (5Department of Neurology, Clinical Hospital Sveti Duh Zagreb and Medical Faculty, University J.J Strossmayer Osijek, Prague, Croatia) ,  Habek Mario (6Referral Center for Autonomic Nervous System, University Hospital Center Zagreb, Zagreb, Croatia) ,  Habek Mario (7School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia) ,  Adamec Ivan (6Referral Center for Autonomic Nervous System, University Hospital Center Zagreb, Zagreb, Croatia) ,  Adamec Ivan (7School of Medicine, University of Zagreb, Zagreb, Croatia) ,  Annovazzi Pietro Osvaldo Luigi (8Multiple Sclerosis Centre, Gallarate Hospital, ASST Valle Olona, Gallarate, Italy) ,  Horakova Dana (9Department of Neurology and Center of Clinical Neuroscience, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital, Prague, Czechia) ,  Clerico Marinella (1Department of Clinical and Biological Sciences, University of Torino, Torino, Italy)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 818325  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:Alemtuzumabは,再発性多発性硬化症(PwRMS)患者の治療において非常に有効であり,CD52抗原を選択的に標的とし,特にCD4+Tリンパ球の重大なリンパ球減少症を伴う。しかし,その長期有効性の免疫学的基礎は明確には解明されていない。【方法】著者らは,72か月にわたり29のアレムツズマブ治療RMS患者を追跡調査して,表現型および機能分析とmRNA関連分子発現を通して,それらのCD4+T細胞サブセットの免疫学的再構成を研究して,それらを健康な被験者(HS)値(比率2:1)と比較した。【結果】2コースのアレムツズマブのみを受けている患者において,CD4+リンパ球の割合は減少し,48か月だけに基底レベルに戻った。CD4+サブセットの免疫再構成は,ベースラインと比較して24日目のTreg細胞パーセンテージにおける有意な増加(p<0.001)により特徴付けられ,ベースラインと比較して2から6.5倍の範囲で増加し,追跡調査の終わりまで持続したTregサプレッサー機能の回復を伴った。さらに,HS値に達する自己反応性ミエリン塩基性蛋白質特異的Th17(p<0.0001)とTh1(p<0.05)細胞の有意な減少が12か月から開始して観察された。Th17,Th1およびTreg細胞サブセット変化に関連したサイトカイン,ケモカインおよび転写因子のmRNAの変化があり,その結果,免疫調節へのシフトおよび中枢神経系へのT細胞動員の減少を示唆した。結論:これらのデータは,RMS疾患活性に対するアレムツズマブの臨床効果の長期6年持続性に寄与する機構への更なる洞察を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： mRNA ,  中枢神経系 ,  表現型 ,  *リンパ球 ,  機能分析 ,  治療法 ,  リンパ球減少症 ,  *多発性硬化症 ,  転写因子 ,  *CD4抗原 ,  ケモカイン ,  Th1細胞 ,  制御性T細胞
準シソーラス用語： T細胞サブセット ,  Th17細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 多発性硬化症 ,  アレムツズマブ ,  免疫再構成 ,  Treg細胞 ,  MBP(ミエリン塩基性蛋白質)

分類 (4件)： 免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

引用文献 (46件)：

• Xia MQ, Hale G, Lifely MR, Campbell D, Packman L, Waldmann H. Structure of the CAMPATH-1 Antigen, a Glycosylphosphatidylinositol-Anchored Glycoprotein Which Is an Exceptionally Good Target for Complement Lysis. Biochem J (1993) 293:633-40. doi: doi: 10.1042/bj2930633
• Hill-Cawthorne GA, Button T, Tuohy O, Jones JL, May K, Somerfield J, et al. Long Term Lymphocyte Reconstitution After Alemtuzumab Treatment of Multiple Sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2012) 83(3):298-304. doi: doi: 10.1136/jnnp-2011-300826
• Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL, Confavreux C, Fox EJ, Hartung HP, et al. Alemtuzumab Versus Interferon Beta 1a as First-Line Treatment for Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomised Controlled Phase 3 Trial. Lancet (2012) 380(9856):1819-28. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(12)61769-3
• Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL, Cohen JA, Confavreux C, Fox EJ, et al. Alemtuzumab for Patients With Relapsing Multiple Sclerosis After Disease-Modifying Therapy: A Randomised Controlled Phase 3 Trial. Lancet (2012) 380(9856):1829-39. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(12)61768-1
• McCarthy CL, Tuohy O, Compston DA, Kumararatne DS, Coles AJ, Jones JL. Immune Competence After Alemtuzumab Treatment of Multiple Sclerosis. Neurology (2013) 81(10):872-6. doi: doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a35215

タイトルに関連する用語 (7件)： 多発性硬化症 ,  患者 ,  CD4+ ,  リンパ球 ,  アレムツズマブ ,  長期効果 ,  追跡調査