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J-GLOBAL ID：202202284350790742   整理番号：22A0447872

血友病B患者における延長半減期因子IX濃縮物の個別化投与のための限定サンプリング戦略のin silico評価【JST・京大機械翻訳】

In silico evaluation of limited sampling strategies for individualized dosing of extended half-life factor IX concentrates in hemophilia B patients

著者 (8件)： Preijers T. (Hospital Pharmacy-Clinical Pharmacology, Amsterdam University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands) ,  van Spengler M. W. F. (Hospital Pharmacy-Clinical Pharmacology, Amsterdam University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands) ,  Meijer K. (Department of Pediatric Hematology, Academic Medical Center Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands) ,  Fijnvandraat K. (Department of Hematology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Groningen, The Netherlands) ,  Fischer K. (Van Creveldkliniek University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands) ,  Leebeek F. W. G. (Department of Hematology, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Cnossen M. H. (Department of Pediatric Hematology, Erasmus University Medical Center, Sophia Children’s Hospital, Rotterdam, The Netherlands) ,  Mathot R. A. A. (Hospital Pharmacy-Clinical Pharmacology, Amsterdam University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands)
資料名： European Journal of Clinical Pharmacology  (European Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 78  号： 2  ページ： 237-249  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0208A  ISSN： 0031-6970  CODEN： EJCPAS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:血友病Bは,因子IX(FIX)欠損に起因する出血障害である。最近,拡張半減期(EHL)を有するFIX濃縮物が利用可能になった。EHL-FIX濃縮物の予防的投与は,個々の薬物動態(PK)パラメータの評価によって最適化できる。これらのパラメータを決定するために,限られたサンプリング戦略(LSS)が適用される。本研究は,in silico評価を用いてEHL-FIX濃縮物の個々のPKパラメータを推定するための適切なLSSを確立することを目的とする。方法:モンテカルロシミュレーションを行い,N9-GP(Refixia),rFIXFc(Alprolix),およびrIX-FP(Idelvion)に対する公表集団PKモデルを用いて,FIX活性対時間プロファイルを得た。投与後8日以内に3または4試料を含む14のLSSを処方した。Bayes分析を適用して,クリアランス(CL),半減期(t_1/2),時間1%(時間%),および毎週線量(Dose_1%)を算出した。これらの推定のBiasと精度を評価し,どのLSSが適切であるかを決定した。結果:N9-GPの全てのPKパラメータに対して,rFIXFcとrIX-FPバイアスは,一般に許容できた(範囲:-5%から5%)。N9-GPでは,すべてのLSSsに対する全てのパラメータの精度は許容範囲(<25%)であった。rFIXFcでは,t_1/2(範囲:27.1%から44.7%)と線量%(範囲:12%から29.4%)を除き,精度はCLと時間1%で許容できた。rIX-FPでは,全てのLSSsは3日目(LSS6と10)に採取した最後の試料を用いたLSSを用いた線量%を除き,許容できるバイアスと精度を示した。【結語】:LSSsは,それぞれ1日目,5日目,7日目および8日目(N9-GPおよびrFIXFc)および1日目,4日目,6日目および8日目(rIX-FP)に採取したサンプルを用いたLSSであった。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *半減期 ,  計算機シミュレーション ,  クリアランス ,  放射線量 ,  バイアス ,  *第IX因子
準シソーラス用語： *血友病B ,  モンテカルロシミュレーション ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血友病B ,  凝固因子IX ,  計算機シミュレーション ,  薬物動態 ,  凝固因子濃縮物

分類 (3件)： 血液疾患の薬物療法  (GK05020P) ,  血液の基礎医学  (GK01020N) ,  線維素溶解・血液凝固  (EJ03040S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 血友病B ,  患者 ,  半減期 ,  因子IX ,  濃縮物 ,  投与 ,  サンプリング ,  戦略 ,  評価