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J-GLOBAL ID：202202284366098622   整理番号：22A1027737

オートファジー遮断は変異Trp53の文脈において膵管腺癌の発生率を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Autophagy Blockage Reduces the Incidence of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in the Context of Mutant Trp53

著者 (18件)： Mainz Laura (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Mainz Laura (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Mainz Laura (3Salk Institute for Biological Studies, San Diego, CA, United States) ,  Sarhan Mohamed A. F. E. (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Sarhan Mohamed A. F. E. (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Roth Sabine (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Sauer Ursula (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Maurus Katja (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Maurus Katja (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Hartmann Elena M. (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Hartmann Elena M. (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Seibert Helen-Desiree (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Seibert Helen-Desiree (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Rosenwald Andreas (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Rosenwald Andreas (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Diefenbacher Markus E. (4Biocenter, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Rosenfeldt Mathias T. (1Institute of Pathology, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany) ,  Rosenfeldt Mathias T. (2Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Julius-Maximilians-University of Wuerzburg, Wuerzburg, Germany)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 785252  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロオートファジー(以後オートファジーと呼ばれる)は細胞完全性を維持するホメオスタシス過程である。マウスでは,オートファジーは腫瘍抑制遺伝子Trp53の状態に依存して膵管腺癌(PDAC)発生を調節する。これまでに発表された研究は,Trp53-ヘテロ接合または-ホモ接合組織から生じる腫瘍におけるオートファジー閉塞の影響を検討してきた。対照的に,ヒトPDACにおいて,腫瘍抑制遺伝子TP53は,対立遺伝子喪失よりむしろ変異し,TP53変異体は,完全な対立遺伝子消失とは異なる病態生理学的機能を保持した。患者状況をより良く表現するために,変異Trp53(Trp53R172H)と必須オートファジー遺伝子Atg7の欠失を有するPDACの良く特性化された遺伝子操作マウスモデル(GEMM)におけるPDAC開発を検討した。オートファジー閉塞はPDAC発生率を低下させたが,腫瘍を形成した動物のサブセットにおける生存時間に影響しなかった。Atg7がない場合,非腫瘍性マウスは,悪性疾患を有する動物と同じ年齢に達した。しかし,オートファジー欠損,腫瘍フリー膵臓のアーキテクチャは効果があり,正常腺房組織は主に低グレード膵上皮内腫瘍(PanINs)で置換され,膵島β細胞を発現するインシュリンは減少した。著者らのデータは,腫瘍形成におけるAtg7阻害とTrp53状態の間の相互作用にさらなる複雑性を加える。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  インスリン ,  腫瘍 ,  上皮 ,  突然変異体 ,  ヒト ,  *変異 ,  マウス ,  ホメオスタシス ,  対立遺伝子 ,  癌抑制遺伝子 ,  腫瘤形成 ,  *p53タンパク質 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： TP53 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 膵臓癌 ,  オートファジー ,  p53 ,  転移 ,  ATG7

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

引用文献 (21件)：

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• GannonM., HerreraP. L., WrightC. V. (2000). Mosaic Cre-Mediated Recombination in Pancreas Using the Pdx-1 Enhancer/promoter. Genesis 26 (2), 143-144. doi: 10.1002/(sici)1526-968x(200002)26:2<143::aid-gene13>3.0.co;2-l
• HingoraniS. R., WangL., MultaniA. S., CombsC., DeramaudtT. B., HrubanR. H., et al (2005). Trp53R172H and KrasG12D Cooperate to Promote Chromosomal Instability and Widely Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in Mice. Cancer Cell 7 (5), 469-483. doi: 10.1016/j.ccr.2005.04.023
• Karsli-UzunbasG., GuoJ. Y., PriceS., TengX., LaddhaS. V., KhorS., et al (2014). Autophagy Is Required for Glucose Homeostasis and Lung Tumor Maintenance. Cancer Discov. 4 (8), 914-927. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0363

タイトルに関連する用語 (6件)： オートファジー ,  遮断 ,  変異 ,  文脈 ,  膵管腺癌 ,  発生率