文献

J-GLOBAL ID：202202284519409906   整理番号：22A0845157

SARS-CoV-2コロナウイルスの2′-O-リボースメチルトランスフェラーゼを標的とする潜在的阻害剤を同定するための構造解析,仮想スクリーニング及び分子シミュレーション【JST・京大機械翻訳】

Structural analysis, virtual screening and molecular simulation to identify potential inhibitors targeting 2’-O-ribose methyltransferase of SARS-CoV-2 coronavirus

著者 (8件)： Jiang Yuanyuan (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Liu Lanxin (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Manning Morenci (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Bonahoom Madison (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Lotvola Aaron (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Yang Zhe (Department of Biochemistry, Microbiology and Immunology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Yang Zeng-Quan (Department of Oncology, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, USA) ,  Yang Zeng-Quan (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Detroit, MI, USA)
資料名： Journal of Biomolecular Structure and Dynamics  (Journal of Biomolecular Structure and Dynamics)
巻： 40  号： 3  ページ： 1331-1346  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5935A  ISSN： 0739-1102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新興コロナウイルスであるSARS-CoV-2は世界中で急速に広がり,2020年7月1日に10百万以上の症例と半数以上の死亡をもたらした。SARS-CoV-2感染に対する効果的な治療とワクチンは現在存在しない。以前の研究は,コロナウイルスの非構造蛋白質16(nsp16)がウイルス複製において重要な役割を持ち,宿主先天性免疫系による認識を妨げるS-アデノシルメチオニン(SAM)依存性2′-O-メチルトランスフェラーゼ(2′-O-MTase)であることを示した。本研究では,SARS-CoV-2のnsp162’-O-MTaseに対する有望な阻害剤として作用できる臨床的調査および承認された薬物を同定するために,構造解析,仮想スクリーニングおよび分子シミュレーションアプローチを採用した。7つのヒトCoVの一次アミノ酸配列と結晶構造の比較分析は,nsp162-O’-MTase機能の重要な残基を定義した。仮想スクリーニングおよびドッキング分析は,4,500以上の臨床調査および承認薬からnsp16の潜在的阻害剤をランク付けした。さらに,分子動力学シミュレーションを,Hesperidin,Remegepant,Gs-9667,およびSodenosonを含む8つのトップ候補について行い,種々の構造パラメータを計算し,薬物-蛋白質複合体の動的挙動を理解した。この研究は,COVID-19治療に対し,これら候補薬剤を実験的および/または臨床的に試験および再利用するための基礎を提供する。Ramaswamy H.Sarmaによって共用した。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  *構造解析 ,  ドッキング ,  アミノ酸配列 ,  ヒト ,  ワクチン ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  ウイルス複製 ,  *コロナウイルス科 ,  タンパク質複合体
準シソーラス用語： *コロナウイルス ,  *重症急性呼吸器症候群 ,  *分子シミュレーション ,  分子動力学シミュレーション ,  *バーチャルスクリーニング ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： SARS-CoV-2 ,  nsp16 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  KDKEモチーフ ,  仮想スクリーニング ,  分子動力学シミュレーション ,  インヒビター

分類 (4件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  感染免疫  (ED03030P) ,  免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D)

タイトルに関連する用語 (8件)： SARS-CoV-2 ,  コロナウイルス ,  標的 ,  阻害剤 ,  同定 ,  構造解析 ,  仮想スクリーニング ,  分子シミュレーション