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J-GLOBAL ID：202202284549841196   整理番号：22A0501276

T濾胞ヘルパー細胞における造血前駆細胞キナーゼ1の発現低下は全身性エリテマトーデスの自己免疫を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Reduced expression of hematopoietic progenitor kinase 1 in T follicular helper cells causes autoimmunity of systemic lupus erythematosus

著者 (5件)： Zhang Huilin (Clinical Nursing Teaching and Research Section, Second Xiangya Hospital , Central South University, Changsha, China) ,  Xie Yuming (Department of Dermatology, Second Xiangya Hospital , Central South University, Changsha, China) ,  Huang Junke (Department of Dermatology, Second Xiangya Hospital , Central South University, Changsha, China) ,  Luo Danhong (Department of Dermatology, Fifth People’s Hospital of Hainan Province , Haikou, China) ,  Zhang Qing (Department of Dermatology, Second Xiangya Hospital , Central South University, Changsha, China)
資料名： Lupus  (Lupus)
巻： 31  号： 1  ページ： 28-38  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5334A  ISSN： 0961-2033  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： バックグロッド:T濾胞ヘルパー(Tfh)細胞は,抗体を生産するためにB細胞を補助する主要なCD4+T細胞であることが発見された。それらは全身性エリテマトーデス(SLE)患者で活性化され,過度の免疫をもたらす。造血前駆細胞キナーゼ1(HPK1)はT細胞仲介免疫応答とTCRシグナルを負に調節する。この研究は,SLE Tfh細胞におけるHPK1の役割を検討することを目的とした。方法:Tfh細胞におけるHPK1 mRNAと蛋白質レベルは,それぞれリアルタイム定量的PCRとウェスタンブロット分析で測定された。IL-21,B細胞活性化因子(BAFF),インターフェロンγ(IFNγ),IL-17A,IgM,IgG1,IgG2,およびIgG3の産生を,酵素結合免疫吸着検定を用いて分析した。Tfh細胞増殖を臭化3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾールイウム(MTT)アッセイで評価した。結果:HPK1 mRNAと蛋白質レベルはSLE Tfh細胞で有意に減少し,SLE疾患活動性指数(SLEDAI)と全身性Lupus International Collins/米国リウマチ学会(SLICC/ACR)損傷指数と負の相関を示した。正常なTfh細胞におけるsiRNAによるHPK1のノックダウンは,Tfh細胞増殖とIL-21,BAFF,IFNγ,IgG1,IgG2,およびIgG3の分泌を大いに上昇させた。IL-17AとIgM産生には顕著な変化はなかった。HPK1過剰発現プラスミド:Tfh細胞増殖およびIL-21,BAFF,IFNγ,IgG1,IgG2およびIgG3の産生をトランスフェクションしたSLE Tfh細胞において,逆効果が観察された。そして,IL-17AとIgMレベルに有意な変化はなかった。結論:著者らの結果は,SLE Tfh細胞におけるHPK1の発現阻害が,Tfh細胞活性化とB細胞過剰刺激,続いてSLEの発症と進行を導くことを初めて示唆する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  mRNA ,  免疫グロブリンM ,  *卵胞 ,  細胞増殖 ,  プラスミド ,  *ヘルパーT細胞 ,  トランスフェクション ,  インターフェロンγ ,  *全身性エリテマトーデス ,  CD4抗原 ,  ウェスタンブロット法 ,  siRNA
準シソーラス用語： 免疫グロブリンG1 ,  濾胞ヘルパーT細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 造血前駆細胞キナーゼ1 ,  全身性エリテマトーデス ,  T濾胞ヘルパー細胞 ,  TCRシグナル ,  B細胞

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 濾胞 ,  ヘルパー細胞 ,  造血前駆細胞 ,  キナーゼ ,  発現 ,  全身性エリテマトーデス ,  自己免疫