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J-GLOBAL ID：202202284792364411   整理番号：22A1027939

高血糖時のMLL2-WDR82を介したH3K4me3上昇は内皮細胞の分化状態との相互作用に対するJaggedリガンド依存性Notch活性化を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Elevated H3K4me3 Through MLL2-WDR82 upon Hyperglycemia Causes Jagged Ligand Dependent Notch Activation to Interplay with Differentiation State of Endothelial Cells

著者 (10件)： Pandya Thakkar Niyati (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Pereira Beatriz Maria Veloso (2Laboratorio de Bases Celulares e Moleculares da Fisiologia Renal, Departamento de Fisiologia e Biofisica, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Katakia Yash T. (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Ramakrishnan Shyam Kumar (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Thakar Sumukh (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Sakhuja Ashima (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Rajeev Gayathry (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Soorya S. (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India) ,  Thieme Karina (2Laboratorio de Bases Celulares e Moleculares da Fisiologia Renal, Departamento de Fisiologia e Biofisica, Instituto de Ciencias Biomedicas, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil) ,  Majumder Syamantak (1Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology and Science (BITS), Pilani Campus, Pilani, India)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 839109  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 内皮間葉移行(EndMT)は糖尿病関連血管合併症の特徴である。エピジェネティクス機構は,糖尿病関連合併症を調節する重要な経路の一つとして出現した。本研究では,高血糖曝露によるヒストン3リジン4トリメチル化(H3K4me3)の突然の変化が,エンドMTを受けるために内皮細胞を再プログラムする方法を決定することを目的とした。in vitro研究により,ECへの間欠的高グルコース曝露は,一過性または一定高グルコース負荷内皮細胞と比較して,部分的間葉様特性を誘導することを初めて確立した。さらに,BTBR Ob/Obマウスの糸球体内皮細胞も間葉様特性を示した。内皮細胞の部分的間充織様表現型の間欠的高血糖依存性誘導は,SET1/COMPASS複合体のMLL2及びWDR82蛋白質の選択的増加により,マクロ及びミクロ血管ECにおけるH3K4me3レベルの増加と一致した。このような内皮特異的高度化H3K4me3レベルは,間欠的高グルコース曝露ラット大動脈およびOb/Obマウスの腎臓糸球体でも検出された。NotchリガンドJagged1とJagged2のプロモーター領域に富んでいるH3K4me3の上昇により,これらリガンドの突然の発現および間欠的高血糖チャレンジでのNotchシグナリングの同時活性化が生じた。in vitroまたは組織ex vivoでのMLL2の薬理学的阻害および/またはノックダウンは,H3K4me3レベルの間欠的高グルコース媒介増加を正常化し,さらにJagged1およびJagged2発現,Notch活性化を逆転させ,さらに内皮細胞の部分的間充織様表現型の獲得を減弱した。要約すると,本研究は,間葉移行を受けるための内皮細胞の高血糖依存性リプログラミングにおけるヒストンメチル化の重要な役割を同定し,エピジェネティック経路が糖尿病関連血管合併症に寄与することを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  大動脈 ,  糖尿病 ,  ヒストン ,  表現型 ,  マウス ,  ラット ,  *高血糖症 ,  プロモーター領域 ,  *内皮 ,  間充織 ,  *内皮細胞 ,  合併症 ,  *Notch受容体 ,  エピジェネティクス

著者キーワード (5件)： EndMT ,  エピジェネティクス ,  H_3K_4Me_3 ,  高血糖 ,  MLL2とNotchシグナリング

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (49件)：

• AlvandiZ., BischoffJ. (2021). Endothelial-Mesenchymal Transition in Cardiovascular Disease. Atvb 41, 2357-2369. doi: 10.1161/ATVBAHA.121.313788
• Artavanis-TsakonasS., RandM. D., LakeR. J. (1999). Notch Signaling: Cell Fate Control and Signal Integration in Development. Science 284, 770-776. doi: 10.1126/science.284.5415.770
• AvogaroA., AlbieroM., MenegazzoL., De KreutzenbergS., FadiniG. P. (2011). Endothelial Dysfunction in Diabetes. Diabetes Care 34, S285-S290. doi: 10.2337/dc11-s239
• BeneditoR., RocaC., SörensenI., AdamsS., GosslerA., FruttigerM., et al (2009). The Notch Ligands Dll4 and Jagged1 Have Opposing Effects on Angiogenesis. Cell 137, 1124-1135. doi: 10.1016/j.cell.2009.03.025
• BrasacchioD., OkabeJ., TikellisC., BalcerczykA., GeorgeP., BakerE. K., et al (2009). Hyperglycemia Induces a Dynamic Cooperativity of Histone Methylase and Demethylase Enzymes Associated with Gene-Activating Epigenetic marks that Coexist on the Lysine Tail. Diabetes 58, 1229-1236. doi: 10.2337/db08-1666

タイトルに関連する用語 (9件)： 高血糖 ,  H3K4me3 ,  内皮細胞 ,  分化 ,  相互作用 ,  リガンド ,  依存性 ,  Notch ,  活性化