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J-GLOBAL ID：202202284840364294   整理番号：22A0435677

マウス精巣においてジ-(2-エチルヘキシル)フタラート曝露はHIF-1α/HO-1シグナル伝達経路を介してフェロトーシスを導く【JST・京大機械翻訳】

Di-(2-ethylhexyl) phthalate exposure leads to ferroptosis via the HIF-1α/HO-1 signaling pathway in mouse testes

著者 (23件)： Wu Yuhao (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Wu Yuhao (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Wang Junke (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Wang Junke (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Wang Junke (Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Zhao Tianxin (Department of Pediatric Urology, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Zhao Tianxin (Department of Pediatric Surgery, Guangzhou Institute of Pediatrics, Guangzhou Women and Children’s Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong, China) ,  Chen Jiadong (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Chen Jiadong (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Kang Lian (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Kang Lian (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Wei Yuexin (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Wei Yuexin (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Han Lindong (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Han Lindong (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Shen Lianju (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Shen Lianju (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Long Chunlan (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Long Chunlan (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Wu Shengde (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Wu Shengde (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...) ,  Wei Guanghui (Department of Urology, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China) ,  Wei Guanghui (Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, National Clinical Research ...)
資料名： Journal of Hazardous Materials  (Journal of Hazardous Materials)
巻： 426  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0362A  ISSN： 0304-3894  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ジ-(2-エチルヘキシル)フタラート(DEHP)は広く使用されている可塑剤であり,ヒトおよびモデル動物において生殖機能障害を引き起こすことが示されている。しかしながら,DEHP曝露により誘導される精巣損傷の正確な機構は,完全には明らかにされていない。ガスクロマトグラフィー-質量分析を用いて,モノ-2-エチルヘキシルエステル(MEHP,DEHPの主要なバイオ代謝産物)及びDEHP濃度はDEHP曝露後のマウス血清で上昇した。RNA-seqを用い,フェロトーシスとHIF-1シグナリング経路が思春期前DEHP曝露による精巣傷害に関与することを見出した。その後のウェスタンブロット法,第一鉄およびMDA測定,および精巣切片の免疫蛍光は,RNA-seq所見を検証した。一貫して,RNA-seq所見に基づき,フェロトーシスとHIF-1シグナリング経路が,in vitroでのMEHP曝露によりLeydigとSertoli細胞傷害で重要な役割をすることを見出した。更なる実験は,LeydigとSertoli細胞におけるフェロトーシスも確認した。ウェスタンブロッティング,細胞免疫蛍光及びChIP-qPCRを用いて,MEHP曝露はHIF-1α蓄積及び安定化を引き起こし,HIF-1αの核内への転座をもたらし,Leydig及びSertoli細胞においてHIF-1α/Hmox1結合を誘導した。HIF-1αがMEHP誘導フェロトーシスにおいて中心的な役割を果たすかどうかを明らかにするために,CRISPR/Cas9技術を用いてHif-1αをノックアウトした。Hif-1αノックアウトはMEHP誘導フェロトーシスを救済することを見出した。まとめると,著者らの知見は,思春期前DEHP曝露がHIF-1α/HO-1シグナル伝達経路を介してマウス精巣においてフェロトーシスをもたらすことを立証した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  血清 ,  *精巣 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  可塑剤 ,  GC-MS分析 ,  思春期 ,  Sertoli細胞 ,  転座 ,  in vitro実験 ,  ウェスタンブロット法 ,  性腺機能低下症 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 動物モデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ジ-(2-エチルヘキシル)フタラート ,  フェロトーシス ,  HIF-1α ,  精巣

分類 (2件)： その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  動物に対する影響  (EE05040R)

タイトルに関連する用語 (9件)： マウス ,  精巣 ,  ヘキシル ,  フタラート ,  曝露 ,  HIF-1α ,  HO-1 ,  シグナル伝達経路 ,  フェロトーシス