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J-GLOBAL ID：202202284919329272   整理番号：22A0185346

急性骨髄性白血病治療の新規戦略としてのANP32Aを標的とする小ペプチド【JST・京大機械翻訳】

Small peptide targeting ANP32A as a novel strategy for acute myeloid leukemia therapy

著者 (9件)： Wang Manman (School of Life Sciences, Key Laboratory of Cell Hemostasis of Hubei Province, Wuhan University, No. 299 Bayi Road, Wuhan, Hubei 430072, PR China) ,  Guo Hao (Medical Research Institute, Wuhan University, Wuhan, Hubei, PR China) ,  Zhang Xuechun (School of Life Sciences, Key Laboratory of Cell Hemostasis of Hubei Province, Wuhan University, No. 299 Bayi Road, Wuhan, Hubei 430072, PR China) ,  Wang Xiyang (School of Life Sciences, Key Laboratory of Cell Hemostasis of Hubei Province, Wuhan University, No. 299 Bayi Road, Wuhan, Hubei 430072, PR China) ,  Tao Hu (School of Life Sciences, Key Laboratory of Cell Hemostasis of Hubei Province, Wuhan University, No. 299 Bayi Road, Wuhan, Hubei 430072, PR China) ,  Zhang Tan (School of Life Sciences, Key Laboratory of Cell Hemostasis of Hubei Province, Wuhan University, No. 299 Bayi Road, Wuhan, Hubei 430072, PR China) ,  Peng Min (Department of Oncology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei PR China) ,  Zhang Min (Department of Hematology, Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei PR China) ,  Huang Zan (School of Life Sciences, Key Laboratory of Cell Hemostasis of Hubei Province, Wuhan University, No. 299 Bayi Road, Wuhan, Hubei 430072, PR China)
資料名： Translational Oncology  (Translational Oncology)
巻： 15  号： 1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2898A  ISSN： 1936-5233  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病(AML)のクリニック治療は,新しい戦略の開発のため,不満足なままである。最近の研究は,白血病の好ましくない転帰の新しいバイオマーカーとしてANP32Aを同定し,H3アセチル化と脂質代謝遺伝子の発現を増加させることにより白血病発生を促進した。ANP32Aの標的化が白血病治療の新しい戦略であるかどうかを調べることは非常に重要である。ANP32Aを標的とするため,ヒストン3(H3結合ペプチド,H3BP)に結合するANP32Aと競合するペプチドを同定した。H3BP-GFP融合蛋白質の過剰発現によるANP32AとH3相互作用の撹乱は,ANP32Aノックダウンの効果を模倣し,標的遺伝子の多重遺伝子座におけるH3アセチル化を障害し,増殖を減少させ,白血病細胞におけるアポトーシスを引き起こした。さらに,合成膜透過ペプチドTAT-H3BPは白血病細胞へ効果的に侵入し,そのような効果に表現型を示した。in vivoにおいて,TAT-H3BPは白血病に対して強力な有効性を示し,TAT-H3BPの腫瘍内注射はヌードマウスにおける皮下腫瘍の容積を有意に減少させ,TAT-H3BP前処理6133/MPL W515L細胞により移植したレシピエントマウスは白血病負荷の改善と生存延長を示した。注目すべきことに,TAT-H3BPは正常な臍帯血細胞に影響することなくヒト初代AML細胞の増殖とコロニー形成単位を効率的に抑制した。著者らの知見は,ANP32AとH3との物理的相互作用の介在がANP32Aの発癌性を損ない,AMLに対する有望な治療戦略であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  アセチル化 ,  *ペプチド ,  遺伝子 ,  *白血病 ,  ヒストン ,  ヒト ,  ヌードマウス ,  ターゲティング ,  融合タンパク質 ,  アポトーシス ,  バイオマーカー ,  *急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： 白血病細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TAT-H3BP ,  ANP32A ,  ヒストンH3 ,  アセチル化 ,  AML治療

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 急性骨髄性白血病 ,  治療 ,  戦略 ,  標的 ,  ペプチド