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J-GLOBAL ID：202202285046097960   整理番号：22A0429169

転写因子Sp2はSMAD依存性経路を通して二尖大動脈弁におけるTGFB仲介間質細胞骨形成分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Transcription factor Sp2 promotes TGFB-mediated interstitial cell osteogenic differentiation in bicuspid aortic valves through a SMAD-dependent pathway

著者 (9件)： Zheng Rui (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Zhu Pengcheng (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Gu Jiaxi (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Ni Buqing (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Sun Haoliang (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  He Keshuai (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Bian Jinhui (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Shao Yongfeng (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China) ,  Du Junjie (Department of Cardiovascular Surgery, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210029, PR China)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 411  号： 1  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 二尖大動脈弁(BAV)の石灰化は,転写因子とマイクロRNAによって部分的に制御される複雑な調節ネットワークを介して達成される様々なRNA遺伝子の差次的発現を含む。著者らは以前にmiR-195-5pがTGF-β経路を標的化することにより弁膜間質細胞(VIC)の骨形成分化を調節することを見出した。しかし,石灰化BAV患者におけるmiR-195-5pの転写調節はまだ明らかではない。本研究では,BAVと三尖大動脈弁(TAV)の患者からの狭窄大動脈弁組織を採取した。miR-195-5pの候補転写因子をバイオインフォマティクス分析により予測し,病気弁および雄ブタVICで試験した。BAVにおけるSP2遺伝子発現および対応する蛋白質レベルはTAVにおけるそれらより有意に低く,VICsにおける低SP2発現レベル環境はRUNX2,BMP2,コラーゲン1,MMP2およびMMP9および対応する蛋白質のRNA発現レベルの著しい増加をもたらした。ChIPアッセイは,SP2がmiR-195-5pの転写プロモーター領域に直接結合することを明らかにした。ブタVICにおけるSP2 shRNAとmiR-195-5p模倣体の同時トランスフェクションは,SP2がmiR-195-5pを介してSMAD7発現を抑制し,一方,SP2のノックダウンはSMAD7と対応する蛋白質のmRNA発現を増加させ,Smad2/3発現を減弱することを示した。疾患弁の免疫蛍光染色は,RUNX2,BMP2,コラーゲン1およびオステオカルシンを含む骨形成分化の機能蛋白質がBAVで過剰発現したことを確認した。結論:転写因子Sp2はBAV患者由来のVICにおいて低レベルで発現し,そのプロモーター領域の結合によりmiR-195-5p発現にマイナスの影響があり,SMAD依存性経路を通して石灰化を部分的に促進する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *骨形成 ,  コラーゲン ,  石灰化 ,  プロモーター領域 ,  *大動脈弁 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *転写因子
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ2 ,  マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  オステオカルシン ,  バイオインフォマティクス ,  過剰発現 ,  差次的遺伝子発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大動脈二尖弁 ,  石灰化 ,  SP2 ,  マイクロRNA-195-5p ,  SMADファミリー

分類 (2件)： ビタミンD  (EB07050H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 転写因子 ,  SMAD ,  依存性 ,  経路 ,  大動脈弁 ,  仲介 ,  間質細胞 ,  骨形成分化 ,  促進