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J-GLOBAL ID：202202285082615699   整理番号：22A0651818

ヘムオキシゲナーゼ-1はPPARγの活性化とNF-κBの抑制により肝星細胞の増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Heme Oxygenase-1 Inhibits the Proliferation of Hepatic Stellate Cells by Activating PPARγ and Suppressing NF-κB

著者 (6件)： Yang Hui (Department of Infectious Diseases, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, China) ,  Zhang Li (Department of Infectious Diseases, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, China) ,  Chen Jie (Department of Infectious Diseases, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, China) ,  Zhang Xiaoqian (Department of Infectious Diseases, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, China) ,  Zhao Zhongfu (Institute of Hepatopathy, Changzhi Medical College, Changzhi, Shanxi Province, China) ,  Zhao Longfeng (Department of Infectious Diseases, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, China)
資料名： Computational and Mathematical Methods in Medicine (Web)  (Computational and Mathematical Methods in Medicine (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7693A  ISSN： 1748-670X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.肝星細胞(HSC)は肝線維症の発症に重要な役割を果たすことが報告されている。ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)は重要な律速酵素であり,コラーゲン合成と肝臓損傷を減少させる。それにもかかわらず,それはHO-1の機能と機構に対してまだ分かりにくい。【方法】HO-1誘導因子HeminまたはHO-1抑制剤ZnPP-IXを用いて,それぞれ活性化HSC-T6を処理した。MTTアッセイを採用して細胞増殖を検出した。免疫細胞化学的染色を用いて,HSC-T6におけるα-平滑筋アクチン(α-SMA),ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ(PPARγ)および核因子-κB(NF-κB)レベルのレベルを試験した。HO-1,PPARγ,およびNF-κB発現レベルを,qRT-PCRとウェスタンブロット法で測定した。次に,ELISAを用いて,形質転換成長因子(TGF-)β1(TGF-β1),インターロイキン-6(IL-6),血清ヒアルロン酸(HA),および血清III型プロコラーゲンアミノペプチド(PIIIP)のレベルを検出した。結果:HSC-T6増殖は,ヘミン処理HSCで阻害された。α-SMA,HA,およびPIIIPのレベル,およびECMの産生はHemin処理HSCで低かったが,ZnPP-IXで救出できた。NF-κB活性化は減少したが,PPARγ発現はHO-1アップレギュレーション後に増加した。さらに,HSC-T6の活性化NF-κBの下流であるTGF-β1とIL-6のレベルは減少した。PPAR特異的阻害剤GW9662は,これらの効果を遮断することができた。結論.著者らのデータは,HO-1誘導がPPARγ発現とNF-κB活性化を直接または間接的に調節することによってHSC増殖と活性化を阻害し,それが肝線維症の有望な治療標的となることを示した。Copyright 2022 Hui Yang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  *線維芽細胞 ,  ヘミン ,  染色 ,  細胞増殖 ,  抑制剤 ,  ELISA ,  *ヘムオキシゲナーゼ ,  肝線維症 ,  アップレギュレーション ,  インターロイキン6 ,  ウェスタンブロット法 ,  *NFκB ,  *肝細胞 ,  *PPARγ
準シソーラス用語： *肝星細胞 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  消化器作用薬の基礎研究  (GW09010Q)

引用文献 (29件)：

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• E. Zardi, L. Navarini, G. Sambataro, P. Piccinni, F. Sambataro, C. Spina, A. Dobrina, "Hepatic PPARs: their role in liver physiology, fibrosis and treatment," Current Medicinal Chemistry, vol. 20, no. 27, pp. 3370-3396, 2013.
• D. S. Straus, G. Pascual, M. Li, J. S. Welch, M. Ricote, C. H. Hsiang, L. L. Sengchanthalangsy, G. Ghosh, C. K. Glass, "15-Deoxy-delta 12,14-prostaglandin J₂ inhibits multiple steps in the NF-kappa B signaling pathway," Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 97, no. 9, pp. 4844-4849, 2000.
• S. W. Chung, B. Y. Kang, S. H. Kim, Y. K. Pak, D. Cho, G. Trinchieri, T. S. Kim, "Oxidized low density lipoprotein inhibits interleukin-12 production in lipopolysaccharide-activated mouse macrophages via direct interactions between peroxisome proliferator-activated receptor-γ and nuclear factor-κB," The Journal of Biological Chemistry, vol. 275, no. 42, pp. 32681-32687, 2000.
• S. W. Ryter, J. Alam, A. M. Choi, "Heme oxygenase-1/carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications," Physiological Reviews, vol. 86, no. 2, pp. 583-650, 2006.

タイトルに関連する用語 (7件)： ヘムオキシゲナーゼ-1 ,  PPARγ ,  活性化 ,  NF-κB ,  肝星細胞 ,  増殖 ,  阻害