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J-GLOBAL ID：202202285369459324   整理番号：22A1029207

感染ではなく組織損傷は実験的ラット腹膜炎モデルにおける肝臓変性蛋白質応答を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Tissue Damage, Not Infection, Triggers Hepatic Unfolded Protein Response in an Experimental Rat Peritonitis Model

著者 (10件)： Muellebner Andrea (Ludwig Boltzmann Institute for Traumatology, The Research Center in Cooperation With AUVA, Vienna, Austria) ,  Muellebner Andrea (Department of Biomedical Sciences, Institute for Medical Biochemistry, University of Veterinary Medicine Vienna, Vienna, Austria) ,  Herminghaus Anna (Department of Anesthesiology, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Miller Ingrid (Department of Biomedical Sciences, Institute for Medical Biochemistry, University of Veterinary Medicine Vienna, Vienna, Austria) ,  Kames Martina (Department of Biomedical Sciences, Institute for Medical Biochemistry, University of Veterinary Medicine Vienna, Vienna, Austria) ,  Luis Andreia (Ludwig Boltzmann Institute for Traumatology, The Research Center in Cooperation With AUVA, Vienna, Austria) ,  Picker Olaf (Department of Anesthesiology, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Bauer Inge (Department of Anesthesiology, University Hospital Duesseldorf, Duesseldorf, Germany) ,  Kozlov Andrey V. (Ludwig Boltzmann Institute for Traumatology, The Research Center in Cooperation With AUVA, Vienna, Austria) ,  Duvigneau Johanna Catharina (Department of Biomedical Sciences, Institute for Medical Biochemistry, University of Veterinary Medicine Vienna, Vienna, Austria)
資料名： Frontiers in Medicine (Web)  (Frontiers in Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 785285  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7079A  ISSN： 2296-858X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:腹部手術は腹腔内敗血症の効率的な治療である。外科的外傷と腹膜感染は複数の病理学的経路の活性化につながる。肝臓は特に敗血症条件下で損傷に感受性である。病理学的状態が小胞体(ER)ストレスを誘発するとき,肝機能は損なわれる。ERストレスは,ERホメオスタシスの回復または細胞死の誘導を目的に,変性蛋白質応答(UPR)を誘発する。ER機能に関する基礎的知識を臨床設定に翻訳するために,臨床的に関連する実験動物モデルにおけるERストレス/UPRと肝臓の炎症マーカーの進行に対する手術と腹膜感染の影響を精査することを目的とした。方法:ウィスターラットは開腹術を受け,続いて結腸上昇ステント腹膜炎(CASP)または手術(sham)を行った。肝臓損傷(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST),アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびDe Ritis値),炎症およびUPRマーカーを,術後24時間,48時間,72時間および96時間に肝臓で評価した。炎症(IL-6,TNF-α,iNOSとHO-1),UPR(XBP1,GRP78,CHOP)とアポトーシス(BAX/Bcl-XL)mRNAのレベルをqPCRで測定した。XBP1(XBP1s)のスプライシングを,ウェスタンブロットを用いてゲル電気泳動,p-eIF2αおよびGRP78蛋白質レベルにより分析した。結果:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルは,手術の24時間後に上昇し,その後,見せかけとCASP群で異なる動力学で減少した。見せかけのDe Ritis比と比較して,CASP群で48と96時間で有意に高かった。CASPは48時間後に炎症反応を誘発し,IL-6,TNF-α,iNOS,およびHO-1の上昇レベルによって証明された。対照的に,UPRマーカーXBP1s,p-eIF2α,GRP78,XBP1およびCHOPは,感染に応答して増加しなかったが,ASTおよびDe Ritis比の反応速度と平行した。炎症マーカーは主にCASPと関連するが,UPRマーカーは手術と関連することを見出した。しかし,CASP群では,XBP1s,XBP1およびGRP78と損傷マーカーとの間に強い相関があり,著者らのモデルにおけるUPRに対する炎症の相乗効果を示唆した。結論:著者らの結果は,独立した機構がERストレス/UPRと肝臓における炎症反応を誘発することを示す。腹膜感染は主に炎症反応を誘発するが,臓器損傷に関連する状態は肝UPRの優勢な誘因である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ゲル電気泳動 ,  アラニンアミノトランスフェラーゼ ,  炎症 ,  実験動物 ,  *ラット ,  ホメオスタシス ,  敗血症 ,  シャペロンタンパク質 ,  アポトーシス ,  小胞体ストレス ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： Wistarラット ,  炎症マーカー ,  GRP78 ,  XBP1蛋白質 ,  炎症反応 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 敗血症 ,  全身性炎症反応症候群(SIRS) ,  ERストレス ,  外科的外傷 ,  結腸のステント性腹膜炎(CASP) ,  変性蛋白質応答

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (53件)：

• Hatfield KM, Dantes RB, Baggs J, Sapiano MRP, Fiore AE, Jernigan JA, Epstein L. Assessing variability in hospital-level mortality among US medicare beneficiaries with hospitalizations for severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. (2018) 46:1753-60. doi: 10.1097/CCM.0000000000003324
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• Strnad P, Tacke F, Koch A, Trautwein C. Liver-guardian, modifier and target of sepsis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2017) 14:55-66. doi: 10.1038/nrgastro.2016.168
• Moshage H. Cytokines and the hepatic acute phase response. J Pathol. (1997) 181:257-66. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199703)181:3<257::AID-PATH756>3.0.CO;2-U
• Khan MM, Yang WL, Wang P. Endoplasmic reticulum stress in sepsis. Shock. (2015) 44:294-304. doi: 10.1097/SHK.0000000000000425

タイトルに関連する用語 (10件)： 感染 ,  組織損傷 ,  実験 ,  ラット ,  腹膜炎 ,  モデル ,  肝臓 ,  変性蛋白質 ,  応答 ,  誘発