文献

J-GLOBAL ID：202202285488857642   整理番号：22A1161305

強力なヒト微量アミン関連受容体1アンタゴニストの同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of a Potent Human Trace Amine-Associated Receptor 1 Antagonist

著者 (7件)： Decker Ann M. (Center for Drug Discovery, RTI International, North Carolina, United States) ,  Brackeen Marcus F. (Center for Drug Discovery, RTI International, North Carolina, United States) ,  Mohammadkhani Aida (Department of Physiology and Pharmacology, University of Calgary, Alberta, Canada) ,  Kormos Chad M. (Center for Drug Discovery, RTI International, North Carolina, United States) ,  Hesk David (Center for Drug Discovery, RTI International, North Carolina, United States) ,  Borgland Stephanie L. (Department of Physiology and Pharmacology, University of Calgary, Alberta, Canada) ,  Blough Bruce E. (Center for Drug Discovery, RTI International, North Carolina, United States)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 13  号： 7  ページ： 1082-1095  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの微量アミン関連受容体サブタイプ1(hTAAR1)は,統合失調症,薬物中毒およびパーキンソン病(PD)を含む複数の疾患に対する治療可能性を持つG蛋白質共役受容体である。いくつかの強力なアゴニストが同定されているが,統合失調症に対する様々な臨床試験において陽性の結果を示してきたが,強力なhTAAR1アンタゴニストの発見は依然として不明である。ここでは,強力なhTAAR1アンタゴニスト(RTI-7470-44,34)の発見を導く構造活性相関研究の結果を報告する。RTI-7470-44はin vitrocAMP機能アッセイにおいて8.4nMのIC_50を示し,放射性リガンド結合アッセイにおいて0.3nMのK_iを示し,ラット及びマウスオーソログに対してhTAAR1に対する種選択性を示した。RTI-7470-44は,良好な血液-脳関門透過性,中程度の代謝安定性,および好ましい予備的オフターゲットプロファイルを示した。最後に,RTI-7470-44はマウスVTAドーパミン作動性ニューロンの自然発火率を増加させ,既知のTAAR1アゴニストRO5166017の効果を遮断した。まとめると,本研究は,TAAR1薬理学の研究に使用できる有望なhTAAR1アンタゴニストプローブとPDのような低ドーパミン作動性疾患における潜在的治療的役割を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  *受容体 ,  統合失調症 ,  ヒト ,  マウス ,  *薬物 ,  ラット ,  臨床試験 ,  機能分析 ,  薬理学 ,  Parkinson病 ,  カテコールアミン ,  第一アミン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： オルソログ ,  アゴニスト ,  *アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 微量アミン関連受容体1アンタゴニスト ,  cAMP機能アッセイ ,  構造活性相関 ,  パーキンソン病 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  自然発火率

分類 (4件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  プリン,プテリジン  (CF07105E) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (2件)： ドーパミン ,  cAMP

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  アミン ,  受容体 ,  アンタゴニスト ,  同定