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J-GLOBAL ID：202202285504405384   整理番号：22A0491553

二重原子置換による活性崖の系統的同定と単一原子置換類似体とX線構造に基づくそれらの合理化【JST・京大機械翻訳】

Systematic identification of activity cliffs with dual-atom replacements and their rationalization on the basis of single-atom replacement analogs and X-ray structures

著者 (2件)： Hu Huabin (Department of Life Science Informatics, B-IT, LIMES Program Unit Chemical Biology and Medicinal Chemistry, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet, Bonn, Germany) ,  Bajorath Juergen (Department of Life Science Informatics, B-IT, LIMES Program Unit Chemical Biology and Medicinal Chemistry, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet, Bonn, Germany)
資料名： Chemical Biology & Drug Design  (Chemical Biology & Drug Design)
巻： 99  号： 2  ページ： 308-319  発行年： 2022年 
JST資料番号： A1436A  ISSN： 1747-0277  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大きな効力効果を引き起こす活性化合物の非常に小さな化学的変化は,薬化学および薬物設計において特に興味深い。著者らは,二重原子置換および対応する単一原子置換を有する付加的類似体を有する構造類似体対のための利用可能な高信頼活性データを有する活性化合物を系統的に検索した。ほぼ1900のユニークな標的に対して活性を有する,ΔΨ287000のユニークな認定化合物から,二重原子置換を有するΔλ3500標的ベースのアナログ対を同定した。これらは,化合物効力の有意差を有する852ペアを含み,以前に観察されていない活性クリフのセットを示した。これらの対を対応する単一原子置換類似体と比較して,しばしば同定して,単一対二重原子置換からどのように効力が変化するかを系統的に解析することができた。分析は異なる効力効果を明らかにし,個々の原子置換が活性クリフ形成にしばしば決定的であることを明らかにした。限られた数の活性cliffsに対して,cliff化合物との複合体における標的のX線構造は利用可能であり,単一または二重原子置換を有する類似体間の効力変化を合理化するのに役立った。ここで同定されたアナログペアは,計算方法を較正するための構造-活性相関情報と魅力的テストケースの豊富な資源を提供する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *合理化 ,  化学反応 ,  構造活性相関 ,  アナログ系 ,  複合体 ,  ドラッグデザイン ,  類似物質
準シソーラス用語： 薬化学 ,  活性化剤 ,  *単一原子 ,  *X線構造 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 活動崖 ,  アナログ対 ,  原子修飾 ,  効力効果 ,  構造-活性相関 ,  X線構造

分類 (1件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B)

タイトルに関連する用語 (10件)： 原子 ,  置換 ,  活性 ,  崖 ,  系統 ,  同定 ,  単一原子 ,  類似体 ,  X線構造 ,  合理化