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J-GLOBAL ID：202202285569059137   整理番号：22A1038669

急性骨髄性白血病HL-60細胞のアポトーシス促進における伝統医学Dingqing錠剤の単量体ケンペロールに関する分子機構研究【JST・京大機械翻訳】

Molecular Mechanism Investigation on Monomer Kaempferol of the Traditional Medicine Dingqing Tablet in Promoting Apoptosis of Acute Myeloid Leukemia HL-60 Cells

著者 (5件)： Zheng Dandan (Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing, China) ,  Zhou Yongming (Department of Hematology, Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Yong (Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing, China) ,  Ma Lihai (Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing, China) ,  Meng Lingzhan (Department of Oncology, Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Chongqing, China)
資料名： Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web)  (Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7703A  ISSN： 1741-427X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 伝統的医学Dingqing錠剤は急性骨髄性白血病の治療において効果的な有効性をもたらすが,その特異的機構は調査されていない。Dingqing錠剤は,Codonopsis,Indigo Naturalis,Cortex Moutan,Radix Notoginseng,Citrus Reticulata,およびEoliteから成る。Dingqing錠剤の活性成分をTCMSPデータベースによってスクリーニングした。一方,SwissTargetPredicationデータベースを用いて,対応するターゲットを予測した。急性骨髄性白血病の関連疾患標的をGeneCardsから得た。Dingqing錠剤の得られた標的と急性骨髄性白血病の遺伝子を用い,重複遺伝子をVenn図で示した。薬物-成分-標的ネットワークを,Cytoscope 3.6.0ソフトウェアを介して構築した。分子ドッキング法もAutoDock Vina 1.1.2を用いた。さらに,HL-60細胞の増殖およびアポトーシスに及ぼすケンペロールの影響を,3-(4,5-)-ジメチルチアアゾ(-z-y1)-3,5-ジ-フェニテトラゾリウム(MTT),5-エチニル-2′-デオキシウリジン(EDU),フローサイトメトリーおよびTdT媒介dUTPニック末端標識(TUNEL)アッセイを用いて同定した。ケンペロールとAKT1の組合せを,免疫沈降(IP)実験とウェスタンブロット(WB)とqPCRによるHL-60細胞アポトーシスに及ぼすKaempferolの影響を用いて検証した。鍵となる成分ケンペロールとコア標的遺伝子AKT1を,薬剤成分標的ネットワーク図を用いて分類した。分子ドッキング結果は,ケンペロールとAKT1の間の結合エネルギーが-5kcal/molより低いことを明らかにした。MTTとEDUアッセイは,ケンペロールがHL-60細胞の増殖を著しく阻害することを示した。フローサイトメトリーとTUNELアッセイは,ケンペロールがHL-60細胞アポトーシスを実質的に促進することを示唆した。IPアッセイの結果は,ケンペロールがAKT1に結合し,それによってP-AKTのレベルを低下させ,HL-60細胞アポトーシスを促進することを証明した。Dingqing錠剤の単量体ケンペロールはHL-60細胞のアポトーシスを促進し,その機序はケンペロールとAKT1の組合せと相関し,P-AKTのレベルを低下させ,アポトーシスシグナル伝達経路の発現を促進する可能性がある。Copyright 2022 Dandan Zheng et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲット ,  データベース ,  ネットワーク ,  ドッキング ,  遺伝子 ,  *錠剤 ,  *単量体 ,  免疫沈降反応 ,  ソフトウェア ,  フローサイトメトリー ,  *アポトーシス ,  *急性骨髄性白血病 ,  TUNEL法 ,  定量的PCR法 ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

物質索引 (1件)： ケンペロール

引用文献 (41件)：

• M. Ibáñez, E. Such, E. Onecha, I. Gómez-Seguí, A. Liquori, J. Sellés, D. Hervás-Marín, E. Barragán, R. Ayala, M. LLop, M. López-Pavía, I. Rapado, A. Neef, A. Sanjuan-Pla, C. Sargas, E. Gonzalez-Romero, M. Boluda-Navarro, R. Andreu, L. Senent, P. Montesinos, J. Martínez-López, M. Angel Sanz, G. Sanz, J. Cervera, "Analysis of SNP array abnormalities in patients with DE NOVO acute myeloid leukemia with normal karyotype," Scientific Reports, vol. 10, pp. 5904, 2020.
• K. Ahmadmehrabi, A. R. Haque, A. Aleem, E. A. Griffiths, G. W. Roloff, "Targeted therapies for the evolving molecular landscape of acute myeloid leukemia," Cancers, vol. 13, no. 18, pp. 4646, 2021.
• Y. Yuan, Q. Wu, J. Zhao, Z. Feng, J. Dong, M. An, G. Wu, F. Qin, L. Zhao, "Investigation of pathogenesis and therapeutic targets of acute myeloid leukemia based on untargeted plasma metabolomics and network pharmacology approach," Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, vol. 195, 2021.
• J. Guan, P. Liu, A. Wang, B. Wang, "Long non-coding RNA ZEB2-AS1 affects cell proliferation and apoptosis via the miR-122-5p/PLK1 axis in acute myeloid leukemia," International Journal of Molecular Medicine, vol. 46, pp. 1490-1500, 2020.
• X. Yang, Y. Wang, S. Pang, X. Li, P. Wang, R. Ma, Y. Ma, C. Song, "LINC00665 promotes the progression of acute myeloid leukemia by regulating the miR-4458/DOCK1 pathway," Scientific Reports, vol. 11, no. 1, pp. 5009, 2021.

タイトルに関連する用語 (10件)： 急性骨髄性白血病 ,  HL-60細胞 ,  アポトーシス ,  促進 ,  伝統医学 ,  錠剤 ,  単量体 ,  ケンペロール ,  分子機構 ,  研究