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J-GLOBAL ID：202202285573918521   整理番号：22A0324886

COVID-19処理用のSARS-CoV-23CL→γプロ阻害剤としての9,10-ジヒドロフェナントレン誘導体の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of 9,10-dihydrophenanthrene derivatives as SARS-CoV-2 3CL^pro inhibitors for treating COVID-19

著者 (9件)： Zhang Jian-Wei (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Xiong Yuan (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Wang Feng (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Zhang Fu-Mao (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Yang Xiaodi (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Lin Guo-Qiang (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Tian Ping (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Ge Guangbo (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China) ,  Gao Dingding (Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Innovation Research Institute of Traditional Chinese Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 228  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)に起因する流行性コロナウイルス病2019(COVID-19)は,現在世界中で広がり,有効な治療法が緊急に必要である。3-キモトリプシン様システインプロテアーゼ(3CLpro)はウイルス複製における必須蛋白質であり,COVID-19を闘うための魅力的な薬物標的である。ここでは,SARS-CoV-23CLproの非ペプチド模倣および非共有結合阻害剤としての9,10-ジヒドロフェナントレン誘導体の発見を報告する。SARS-CoV-23CLpro阻害剤としての9,10-ジヒドロフェナントレンの構造-活性関係を注意深く調べ,検討した。試験したすべての9,10-ジヒドロフェナントレン誘導体の中で,C1とC2は最も強力なSARS-CoV-23CLpro阻害活性を示し,IC_50値はそれぞれ1.55±0.21μMと1.81±0.17μMであった。さらなる酵素速度論アッセイにより,これら2つの化合物は混合阻害法によりSARS-CoV-23CLproを用量依存的に阻害することを示した。分子ドッキングシミュレーションは,二量体界面でのC1の結合モードと標的の基質結合ポケットを明らかにした。加えて,C1は胃腸管,ヒト血漿およびヒト肝臓ミクロソームにおいて顕著な代謝安定性を示し,この薬剤が経口投与SARS-CoV-23CLpro阻害剤として開発される可能性があることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 化学結合 ,  血漿 ,  ペプチド ,  基質 ,  キモトリプシン ,  タンパク質 ,  ヒト ,  酵素反応速度論 ,  二量体 ,  *結合部位 ,  ウイルス複製 ,  システインプロテイナーゼ
準シソーラス用語： コロナウイルス ,  *重症急性呼吸器症候群 ,  非共有結合 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： COVID-19 ,  SARS-CoV-23CL Overhaus ,  9,10-ジヒドロフェナントレン類 ,  構造活性相関

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： 9,10-ジヒドロフェナントレン

タイトルに関連する用語 (4件)： COVID-19 ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  発見