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J-GLOBAL ID：202202285607345343   整理番号：22A0972715

癌免疫療法のための新しい強力なアデノシンA_2A受容体拮抗薬としての2-アミノプテリジン-7(8H)-オン誘導体の設計,合成,および生物評価【JST・京大機械翻訳】

Design, Synthesis, and Bioevaluation of 2-Aminopteridin-7(8H)-one Derivatives as Novel Potent Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy

著者 (10件)： Yu Fazhi (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China) ,  Zhu Chenyu (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China) ,  Ze Shuyin (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, China) ,  Wang Haojie (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China) ,  Yang Xinyu (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, China) ,  Liu Mingyao (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, China) ,  Xie Qiong (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China) ,  Xie Qiong (Fudan Zhangjiang Institute, China) ,  Lu Weiqiang (Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, China) ,  Wang Yonghui (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 5  ページ： 4367-4386  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 近年,アデノシンA_2A受容体(A_2AR)は,癌治療のための免疫療法の開発において刺激的な進展を示した。ここでは,2-アミノ-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン化合物(1)をインハウスライブラリースクリーニングを通してA_2ARアンタゴニストヒットとして同定した。広範な構造活性相関(SAR)研究は,cAMPアッセイにおいてA_2ARに対して高い効力を示す2-アミノプテリジン-7-(8H)-オン誘導体の発見をもたらした。化合物57は40nMの5′-N-エチルカルボキサミドアデノシン(NECA)レベルでA_2ARに対して8.3±0.4nMのIC_50値を有する。57の拮抗作用は1μMの高いNECA濃度でも持続し,腫瘍微小環境(TME)におけるアデノシンレベルを模倣した。重要なことに,57はIL-2産生アッセイと癌細胞殺菌モデルの両方でT細胞活性化を増強し,癌免疫療法における新規A_2ARアンタゴニストを開発するためのリードとしての可能性を実証した。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 濃度 ,  殺菌 ,  拮抗作用 ,  構造活性相関 ,  *受容体 ,  腫瘍細胞 ,  *薬物療法 ,  *免疫療法 ,  化合物 ,  スクリーニング ,  インターロイキン2 ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： アンタゴニスト ,  *癌免疫療法 ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： アデノシン ,  cAMP

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌免疫療法 ,  アデノシン ,  受容体拮抗薬 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物評価