アトルバスタチンはin vitroでSARS-CoV-2の祖先および2つの新生変異体を効果的に阻害する【JST・京大機械翻訳】

Zapata-Cardona Maria I.; Florez-Alvarez Lizdany; Zapata-Builes Wildeman; Zapata-Builes Wildeman; Guerra-Sandoval Ariadna L.; Guerra-Almonacid Carlos M.; Hincapie-Garcia Jaime; Rugeles Maria T.; Hernandez Juan C.

文献

J-GLOBAL ID：202202285740665522 整理番号：22A1023067

アトルバスタチンはin vitroでSARS-CoV-2の祖先および2つの新生変異体を効果的に阻害する【JST・京大機械翻訳】

Atorvastatin Effectively Inhibits Ancestral and Two Emerging Variants of SARS-CoV-2 in vitro

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資料名：
巻： 13 ページ： 721103 発行年： 2022年
JST資料番号： U7080A ISSN： 1664-302X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

本論文は,SARS-CoV-2に対するアトルバスタチン(ATV)のin vitro抗ウイルス効果を評価し,この化合物と2つのSARS-CoV-2蛋白質間の相互作用親和性を同定した。このウイルスに対するアトルバスタチンの抗ウイルス活性を,3つの異なる治療戦略(i)前治療,(ii)前感染処置,および(iii)Vero E6とCaco-2細胞を用いた感染後処置で評価した。アトルバスタチンとRdRp(RNA依存性RNAポリメラーゼ)及び3CLプロテアーゼ(3-キモトリプシン様プロテアーゼ)との相互作用を分子ドッキングにより評価した。ATVで得られたCC50s(最大細胞毒性濃度)はVero E6とCaco-2でそれぞれ50.3と64.5μMであった。この化合物は,Vero E6のSARS-CoV-2 D614G株に対して抗ウイルス活性を示し,それぞれ,プレポスト,プレ感染,および感染後処置によって,15.4,12.1,および11.1μMの中央値有効濃度(EC50s)を示した。ATVはまた,プレポスト処理(それぞれ16.8および21.1μMのEC50s)により,DeltaおよびMu変異体を阻害した。さらに,ATVは,細胞株(Caco-2で7.4μMのEC50)に依存しないD614G株に対して抗ウイルス効果を示した。アトルバスタチンとSARS-CoV-2 RdRpおよび3CLプロテアーゼとの相互作用は,それぞれ-6.7kcal/molおよび-7.5kcal/molの結合親和性を生じた。本研究は,祖先のSARS-CoV-2 D614G株と2つの新生変異体(DeltaとMu)に対するアトルバスタチンのin vitro抗ウイルス活性を,細胞株の独立した効果で示した。バイオインフォマティクス法によるATVとウイルス蛋白質間の良好な結合親和性を見出した。アトルバスタチン使用の広範な臨床経験のために,それはCOVID-19の治療において貴重であることを証明した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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ウイルス感染の生理と病原性 , 抗ウイルス薬の基礎研究

引用文献 (108件)：

Abdelnabi R. (2020). Atorvastatin as Adjunctive Therapy in COVID-19 (STATCO19). National Library of Medicine: United States.
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Ahmad J., Ikram S., Ahmad F., Rehman I. U., Mushtaq M. (2020). SARS-CoV-2 RNA dependent RNA polymerase (RdRp) - a drug repurposing study. Heliyon 6:e04502. doi: , PMID: doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e04502

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