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J-GLOBAL ID：202202285763126679   整理番号：22A0687862

SARS-CoV-2に対するモンテルカストの中和効果はin silicoシミュレーションおよびin vitro研究の組み合わせにより示される【JST・京大機械翻訳】

The neutralization effect of montelukast on SARS-CoV-2 is shown by multiscale in silico simulations and combined in vitro studies

著者 (34件)： Durdagi Serdar (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Avsar Timucin (Department of Medical Biology, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Orhan Muge Didem (Department of Medical Biology, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Serhatli Muge (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Balcioglu Bertan Koray (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Ozturk Hasan Umit (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Kayabolen Alisan (Brain Cancer Research and Therapy Laboratory, Koc University School of Medicine, 34450 Istanbul, Turkey) ,  Cetin Yuksel (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Aydinlik Seyma (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Bagci-Onder Tugba (Brain Cancer Research and Therapy Laboratory, Koc University School of Medicine, 34450 Istanbul, Turkey) ,  Bagci-Onder Tugba (Koc University Research Center for Translational Medicine, 34450 Istanbul, Turkey) ,  Tekin Saban (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Tekin Saban (Department of Basic Sciences, Division of Medical Biology, Faculty of Medicine, University of Health Sciences, Istanbul, Turkey) ,  Demirci Hasan (Department of Molecular Biology and Genetics, Koc University, 34450 Istanbul, Turkey) ,  Guzel Mustafa (Department of Medical Pharmacology, International School of Medicine, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey) ,  Akdemir Atilla (Department of Pharmacology, Computer-aided Drug Discovery Laboratory, Faculty of Pharmacy, Bezmialem Vakif University, Istanbul, Turkey) ,  Calis Seyma (Department of Medical Biology, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Calis Seyma (Department of Molecular Biology-Genetics and Biotechnology, Istanbul Technical University, 34485 Istanbul, Turkey) ,  Oktay Lalehan (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Tolu Ilayda (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Butun Yasar Enes (Department of Medical Pharmacology, International School of Medicine, Istanbul Medipol University, Istanbul, Turkey) ,  Erdemoglu Ece (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Erdemoglu Ece (Faculty of Medicine, Mersin University, Mersin, Turkey) ,  Olkan Alpsu (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Tokay Nurettin (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Isik Seyma (The Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUEBITAK) Marmara Research Center (MAM), Genetic Engineering and Biotechnology Institute, 41470 Gebze, Kocaeli) ,  Ozcan Aysenur (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Ozcan Aysenur (Faculty of Medicine, Istanbul Medeniyet University, Istanbul, Turkey) ,  Acar Elif (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Acar Elif (Faculty of Medicine, Istanbul Medeniyet University, Istanbul, Turkey) ,  Buyukkilic Sehriban (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Buyukkilic Sehriban (Faculty of Science, Necmettin Erbakan University, Konya, Turkey) ,  Yumak Yesim (Department of Biophysics, Computational Biology and Molecular Simulations Laboratory, School of Medicine, Bahcesehir University, Istanbul, Turkey) ,  Yumak Yesim (Faculty of Science and Letters, Tokat Gaziosmanpasa University, Tokat, Turkey)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 2  ページ： 963-974  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小分子阻害剤は,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2(SARS-CoV-2)の治療における可能な治療法として,異なる研究で以前に研究されている。現在の薬剤再精製研究では,SARS-CoV-2の2つの重要な薬物標的を同時に標的化する新規薬剤としてロイコトリエン(D4)受容体アンタゴニストモンテルカストを同定した。最初に,マルチスケール分子モデリング研究によりモンテルカストの二重阻害プロファイルを示した。次に,酵素(主要プロテアーゼ)阻害に基づくアッセイ,表面プラズモン共鳴(SPR)分光法,HEK293T/hACE2+TMPRSS2に対する偽ウイルス中和,およびxCELLigence MPリアルタイム細胞分析装置を用いたウイルス中和アッセイを含む,異なるin vitro実験による両標的に対するその影響を特性化した。in silicoとin vitroでの総合結果は,主プロテアーゼ酵素阻害と宿主細胞へのウイルス侵入(スパイク/ACE2)の両方に対するモンテルカストの二重電位効果を確認した。ウイルス中和アッセイの結果は,SARS-CoV-2ウイルス活性が感染細胞上で20時間モンテルカストで遅延することを示した。パンデミックにおける新しい小分子の迅速な使用は今日非常に重要である。薬物動力学と薬力学的性質が非常に良く特性化され,1998年以降喘息の治療で広く使用されてきた,Montelukastは,臨床相研究で緊急に完了し,その効果が臨床相研究で証明されれば,コロナウイルス疾患2019(COVID-19)に対し使用されるべきである。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *シミュレーション ,  電位 ,  ウイルス ,  酵素阻害 ,  喘息 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  小分子 ,  ロイコトリエン ,  ターゲティング ,  *in vitro実験 ,  *中性化
準シソーラス用語： *in silico ,  分子モデリング ,  アンギオテンシン変換酵素2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： COVID-19 ,  モンテルカスト ,  分子ドッキング ,  MDシミュレーション ,  薬物の再利用 ,  偽ウイルス中和 ,  ウイルス中和

分類 (3件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  ウイルスの生化学  (EG04030F) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

物質索引 (1件)： モンテルカスト

タイトルに関連する用語 (6件)： SARS-CoV-2 ,  モンテルカスト ,  中和 ,  シミュレーション ,  研究 ,  組み合わせ