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J-GLOBAL ID：202202285882745249   整理番号：22A0449376

mTOR阻害剤PP242は食道扁平上皮癌においてAkt/mTOR経路を遮断することによりスルフォラファンの抗腫瘍活性を増加させる【JST・京大機械翻訳】

mTOR inhibitor PP242 increases antitumor activity of sulforaphane by blocking Akt/mTOR pathway in esophageal squamous cell carcinoma

著者 (11件)： Lu Zhaoming (State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Lu Zhaoming (Collaborative Innovation Center of Cancer Chemoprevention, Zhengzhou, Henan Province, China) ,  Zhang Yalin (State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Xu Yujia (State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Wei Huiyun (State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Zhao Wen (State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Zhao Wen (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Wang Pengju (Sino-British Research Centre for Molecular Oncology, School of Basic Medical Sciences, National Centre for International Research in Cell and Gene Therapy, Academy of Medical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Li Yan (Center of Advanced Analysis & Gene Sequencing, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Hou Guiqin (State Key Laboratory of Esophageal Cancer Prevention & Treatment, School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Hou Guiqin (Key Laboratory of Advanced Drug Preparation Technologies, Ministry of Education, Zhengzhou University, Zhengzhou, China)
資料名： Molecular Biology Reports  (Molecular Biology Reports)
巻： 49  号： 1  ページ： 451-461  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4741A  ISSN： 1573-4978  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:スルフォラファン(SFN)は,広範な抗腫瘍活性を有するアブラナ科野菜からの一種のイソチオシアネートである。食道扁平上皮癌(ESCC)は,東アジア,東および南アフリカで一般的な悪性腫瘍であるが,より効果的な薬剤および治療戦略は,未だ欠けている。本研究はSFN単独の抗腫瘍活性を調べ,ESCCにおける潜在的分子機構と同様にAkt/mTOR経路阻害剤と組み合わせた。方法および結果:細胞増殖,移動,細胞周期相,アポトーシスおよび蛋白質発現を,SFN単独またはAkt/mTOR阻害剤と組み合わせたESCC細胞ECa109およびEC9706後,それぞれMTTアッセイ,クローン形成実験,創傷治癒アッセイ,フローサイトメトリーおよびウエスタンブロットにより検出した。Xenograftモデルを用いて,in vivoでPP242と組み合わせたSFNの効率と機構を評価した。結果は,SFNが,Cleave-カスパーゼ9の発現を増加させることによって,ECa109とEC9706細胞の生存率と誘発アポトーシスを有意に阻害することを示した。PP242と結合したSFNは,MK206とRAD001ではなく,ESCC細胞の増殖を阻害した。さらに,SFN単独と比較して,SFNとPP242の併用は,クローン形成,細胞移動,細胞周期相および異種移植の成長,ならびにESCCに及ぼすより強力なアポトーシス誘発効果に関して,より強い抑制効率を持った。機序は,PP242がESCCにおけるp-p70S6K(Thr389)とp-Akt(Ser473)に及ぼすSFNの促進効果を抑止したことであった。結論:著者らの知見は,PP242がESCCにおけるAkt/mTOR経路のSFN誘導活性化を遮断することによりSFNの抗腫瘍活性を増強し,それはAkt/mTOR経路阻害剤と組み合わせたSFNを用いてESCCを治療するための根拠を提供することを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature B.V. 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗腫瘍作用 ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  イソチオシアン酸塩 ,  生存率 ,  異種移植 ,  クローン ,  フローサイトメトリー ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  アポトーシス誘導 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Akt ,  食道扁平上皮癌 ,  PP242 ,  p70S6K ,  スルフォラファン

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： スルホラファン

タイトルに関連する用語 (8件)： mTOR阻害剤 ,  食道扁平上皮癌 ,  Akt ,  mTOR ,  経路 ,  遮断 ,  スルフォラファン ,  抗腫瘍活性