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J-GLOBAL ID:202202285936853841   整理番号:22A1020388

Guhong注射はC5ar1の調節を介して虚血性脳卒中誘発神経炎症とニューロン損失を予防する【JST・京大機械翻訳】

Guhong Injection Prevents Ischemic Stroke-Induced Neuro-Inflammation and Neuron Loss Through Regulation of C5ar1
著者 (9件):
資料名:
巻: 13  ページ: 818245  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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C5ar1(CD88)は虚血性脳卒中における炎症を調節するための重要な潜在的治療標的として同定されている。本研究では,中大脳動脈閉塞(MCAO)誘発再潅流障害に対するGuhong注射(GHI)の神経保護効果を評価し,その機構をRNA-seq技術によって調べた。6日間連続して投与したGHIは,MCAO手術後,体重減少,梗塞率,神経学的欠損スコアおよびニューロン消失を有意に低下させたが,ラット生存率および局所脳血流を改善した。さらに,RNA-seq分析を用いて,GHI媒介保護における不可欠な標的として,炎症とC5AR1を同定した。さらなる実験は,GHIがC5AR1,C5A,CASP3,8-OHdG,およびIL-1β,TNF,IL6,ICAM-1,MMP9,およびMCP-1などの炎症因子を減少させ,TIMP1,JAM-A,およびラミニンの発現を強化することを確認した。さらに,GHIとその主要成分ヒドロキシサフラワーイエローA(HSYA)とアセグルタミド(AG)は,C5A誘導Neuro-2a細胞損傷モデルにおいて,細胞生存率を増強し,LDHレベルとC5AR1発現を減少させた。一般的に,本研究は炎症を阻害することにより虚血性脳卒中に対するGHIのメカニズムを明らかにし,虚血性脳卒中におけるC5AR1の潜在的重要な役割を強調した。本研究は,虚血性脳卒中の抵抗におけるGHIのメカニズムとその臨床応用の利点への新しい洞察を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
引用文献 (30件):
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  • BrandoliniL., GrannonicoM., BianchiniG., ColanardiA., SebastianiP., PaladiniA., et al (2019). The Novel C5aR Antagonist DF3016A Protects Neurons against Ischemic Neuroinflammatory Injury. Neurotox Res. 36 (1), 163-174. doi: 10.1007/s12640-019-00026-w
  • Candelario-JalilE., YangY., RosenbergG. A. (2009). Diverse Roles of Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases in Neuroinflammation and Cerebral Ischemia. Neuroscience 158 (3), 983-994. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.025
  • ChamorroÁ., DirnaglU., UrraX., PlanasA. M. (2016). Neuroprotection in Acute Stroke: Targeting Excitotoxicity, Oxidative and Nitrosative Stress, and Inflammation. Lancet Neurol. 15 (8), 869-881. doi: 10.1016/S1474-4422(16)00114-9
  • DucruetA. F., ZachariaB. E., SosunovS. A., GiganteP. R., YehM. L., GorskiJ. W., et al (2012). Complement Inhibition Promotes Endogenous Neurogenesis and Sustained Anti-inflammatory Neuroprotection Following Reperfused Stroke. PLoS One 7 (6), e38664. doi: 10.1371/journal.pone.0038664
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