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J-GLOBAL ID：202202286001643569   整理番号：22A1030564

ネットワーク薬理学と実験的評価に基づくドキソルビシン誘発心毒性の治療におけるDanshensuの機序の調査【JST・京大機械翻訳】

Exploring the Mechanism of Danshensu in the Treatment of Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity Based on Network Pharmacology and Experimental Evaluation

著者 (9件)： Qi Jia-ying (School of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China) ,  Yang Ya-kun (School of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China) ,  Jiang Chuan (School of Preventive Medicine, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China) ,  Zhao Yang (Department of Radiology and Interventional Medicine, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Wu Yong-chao (Department of Radiology and Interventional Medicine, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Han Xue (School of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China) ,  Jing Xuan (Affiliated Hospital, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China) ,  Wu Zhong-lin (Department of Radiology and Interventional Medicine, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China) ,  Chu Li (School of Pharmacy, Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang, China)
資料名： Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web)  (Frontiers in Cardiovascular Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 827975  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7061A  ISSN： 2297-055X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ドキソルビシン(DOX)は利用可能な最も効果的な化学療法剤の1つである;しかし,その使用は重大な心毒性のリスクによって制限される。Salvia miltiorrhiza(Salvia miltiorrhiza)の活性成分であるDanshensu(DSS)は複数の心臓保護効果を有するが,DOX誘発心毒性に対するDSSの影響は報告されていない。目的:DOX誘導心毒性の標的を予測し,DSSの保護作用と機構を検証する。方法;(1)ネットワーク薬理学に基づく方法を用いて,DOX誘発心毒性を,データ解析,標的予測,PPIネットワーク構築,およびGO分析によって分析した。(2)心毒性モデルを,4日間,マウスへの15mg/kgのDOXの連続的腹腔内投与によって確立し,保護作用と機構をDSSによる処置によって評価した。【結果】ネットワーク薬理学結果は,CAT,SOD,GPX1,IL-6,TNF,BAX,BCL-2,およびCASP3が,このプロセスで重要な役割を果たし,Keap1がDOX誘発心臓酸化ストレスの主要標的であることを示した。次に,Keap1とNrf2の間の関係に基づいて,Keap1-Nrf2/NQO1経路を動物実験によって確認した。動物実験では,上記の指標を試験することにより,DSSが損傷心臓における酸化ストレス,炎症およびアポトーシスを効果的に減少させ,DOXによるQTc間隔延長を有意に軽減することを見出した。さらに,DOX群と比較して,DSSはKeap1含有量を上昇させ,Nrf2,HO-1およびNQO1を阻害した。【結論】ネットワーク薬理学研究の結果は,Keap1-Nrf2/NQO1がDOX誘発心毒性をもたらす重要な経路であり,動物実験の結果は,DSSがKeap1-Nrf2/NQO1の発現を調節することによってDOX誘発心毒性に対する抗酸化性ストレス,抗炎症および抗アポトーシス治療効果を効果的に発揮できることを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ネットワーク ,  心臓 ,  *毒性 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  腹腔内投与 ,  動物実験 ,  *薬理学 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  アキギリ属 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *心毒性 ,  抗アポトーシス作用 ,  Keap1蛋白質 ,  心臓保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ドキソルビシン ,  Danshensu ,  ネットワーク薬理学 ,  酸化ストレス ,  炎症 ,  Keap1-Nrf2/NQO1

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

引用文献 (68件)：

• Carvalho FS, Burgeiro A, Garcia R, Moreno AJ, Carvalho RA, Oliveira PJ. Doxorubicin-induced cardiotoxicity: from bioenergetic failure and cell death to cardiomyopathy. Med Res Rev. (2014) 34:106-35. doi: 10.1002/med.21280
• Loncar-Turukalo T, Vasic M, Tasic T, Mijatovic G, Glumac S, Bajic D, et al. Heart rate dynamics in doxorubicin-induced cardiomyopathy. Physiol Meas. (2015) 36:727-39. doi: 10.1088/0967-3334/36/4/727
• Cardinale D, Iacopo F, Cipolla CM. Cardiotoxicity of anthracyclines. Front Cardiovasc Med. (2020) 7:26. doi: 10.3389/fcvm.2020.00026
• Pecoraro M, Del Pizzo M, Marzocco S, Sorrentino R, Ciccarelli M, Iaccarino G, et al. Inflammatory mediators in a short-time mouse model of doxorubicin-induced cardiotoxicity. Toxicol Appl Pharmacol. (2016) 293:44-52. doi: 10.1016/j.taap.2016.01.006
• Tocchetti CG, Cadeddu C, Di Lisi D, Femmino S, Madonna R, Mele D, et al. From molecular mechanisms to clinical management of antineoplastic drug-induced cardiovascular toxicity: a translational overview. Antioxid Redox Signal. (2019) 30:2110-53. doi: 10.1089/ars.2016.6930

タイトルに関連する用語 (8件)： ネットワーク薬理学 ,  実験 ,  評価 ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性 ,  治療 ,  調査