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J-GLOBAL ID：202202286028943257   整理番号：22A0830415

インターフェロン-γによる炎症性HLA-DR+CD90+関節リウマチ滑膜線維芽細胞の誘導に対するJAK阻害の効果【JST・京大機械翻訳】

Effect of JAK Inhibition on the Induction of Proinflammatory HLA-DR+CD90+ Rheumatoid Arthritis Synovial Fibroblasts by Interferon-γ

著者 (12件)： Zhao Shuyang (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Grieshaber-Bouyer Ricardo (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany, and Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Rao Deepak A. (Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Kolb Philipp (University Medical Center and the Albert Ludwig University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Chen Haizhang (University Medical Center and the Albert Ludwig University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Andreeva Ivana (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Tretter Theresa (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Lorenz Hanns-Martin (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Watzl Carsten (Leibniz Research Center for Working Environment and Human Factors at Technical University Dortmund, Dortmund, Germany) ,  Wabnitz Guido (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Tykocinski Lars-Oliver (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Merkt Wolfgang (University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany, and Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 74  号： 3  ページ： 441-452  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:関節リウマチ(RA)患者の滑膜の最近のトランスクリプトーム分析からの知見は,15倍の拡大HLA-DR+CD90+滑膜線維芽細胞が炎症の重要なメディエーターとして潜在的に作用することを明らかにした。HLA-DR+CD90+滑膜線維芽細胞の拡大の理由は不明であるが,遺伝的特徴はインターフェロン-γ(IFNγ)がこの線維芽細胞サブセットの発生において中心的役割を果たすことを示している。本研究では,HLA-DR+CD90+滑膜線維芽細胞の生成,機能および治療意図的閉塞を検討した。方法:初代ヒト材料を用いた機能的アッセイと,質量分析とトランスクリプトーム患者データセットのバイオインフォマティクス分析を組み合わせた。結果:活性RA患者由来の滑膜組織における濃縮および活性化Fcγ受容体IIIa陽性(CD16+NK細胞)を検出した。可溶性免疫複合体は,RAにおけるナチュラルキラー(NK)細胞の活性化に寄与する機構である,新規に記載されたレポーター細胞モデルでCD16により認識された。in vitroで,NK細胞由来IFNγはCD90+滑膜線維芽細胞でHLA-DRを誘導し,炎症,サイトカイン分泌HLA-DR+CD90+表現型を誘導した。HLA-DR+CD90+滑膜線維芽細胞は,スーパー抗原を介して受容体架橋でCD4+T細胞を連続して活性化した。HLA-DR+CD90+滑膜線維芽細胞も,スーパー抗原不在下でCD4+T細胞を活性化したが,これはNK細胞由来IFNγにより開始され,変形性関節症患者に比べてRA患者で4倍強かった。最後に,滑膜線維芽細胞におけるJAK阻害はHLA-DR誘導を阻害し,炎症誘発性シグナルをT細胞へ遮断した。結論:HLA-DR+CD90+表現型は,活性化NK細胞のような浸潤白血球から生成されるIFNγにより誘導されるRAの炎症過程中の滑膜線維芽細胞の活性化状態を示す。これらの炎症誘発性,インターロイキン-6-産生およびおそらく抗原提示滑膜線維芽細胞の誘導はJAK阻害により標的化できる。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *炎症 ,  *細胞 ,  *線維芽細胞 ,  ヒト ,  表現型 ,  T細胞 ,  *滑膜 ,  *インターフェロンγ ,  ターゲティング ,  *関節リウマチ ,  インターロイキン6 ,  CD4抗原 ,  *HLA-DR ,  CD16抗原
準シソーラス用語： *滑膜線維芽細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (7件)： インターフェロン-γ ,  炎症 ,  関節リウマチ ,  滑膜線維芽細胞 ,  誘導 ,  JAK ,  阻害