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J-GLOBAL ID：202202286041127364   整理番号：22A0432062

RyR2-FKBP結合部位における変異は,ヒト幹細胞由来心筋細胞においてCa2+シグナリングを変化させるが,”不整脈発生”を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Mutation in RyR2-FKBP Binding site alters Ca²⁺ signaling modestly but increases “arrhythmogenesis” in human stem cells derived cardiomyocytes

著者 (6件)： Fernandez-Morales Jose-Carlos (Cardiac Signaling Center of MUSC, USC and Clemson, Charleston, SC, 29425 United States of America) ,  Xia Yanli (Cardiac Signaling Center of MUSC, USC and Clemson, Charleston, SC, 29425 United States of America) ,  Renzo Taylor J. (Cardiac Signaling Center of MUSC, USC and Clemson, Charleston, SC, 29425 United States of America) ,  Zhang Xiao-Hua (Cardiac Signaling Center of MUSC, USC and Clemson, Charleston, SC, 29425 United States of America) ,  Morad Martin (Cardiac Signaling Center of MUSC, USC and Clemson, Charleston, SC, 29425 United States of America) ,  Morad Martin (Department of Pharmacology, Georgetown University Medical Center, Washington, DC, United States of America)
資料名： Cell Calcium  (Cell Calcium)
巻： 101  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0875A  ISSN： 0143-4160  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:心臓リアノジン受容体(RyR2)とCa2+シグナル伝達のFKBP調節への洞察を得るために,ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞(hiPSCCM)で発現するRyR2 FKBP結合部位におけるCRISPR/Cas9遺伝子編集を介して,中心コア疾患(CCD)と関連する骨格筋変異(N760D-RyR1)に対応する点突然変異(N771D-RyR2)を導入した。CCDおよび他の遺伝性骨格筋疾患に罹患した患者は,しばしば心房または心室性不整脈のより高い発生率を示す。方法および結果:WT hiPSCCMと比較して,電位クランプN771D-RyR2変異体のCa2+イメージングを示した。(1)~30%はI_Caのゲーティング動力学に有意な変化なしにI_Caを抑制した;(2)29%低いSR Ca2+含量と33%低いRyR2 Ca2+漏出;(3)より高いCICR利得と30~35%は,I_Ca誘発Ca2±放出の効率を増加させた。(4)異常SR Ca2+放出,DADおよびCa2+スパークのより高い発生率;(5)分画Ca2+放出,活動電位形態,イソプロテレノールに対する感受性,およびサルコマーFKBP結合パターンに変化は無かった。結論:より頻繁な自然Ca2+放出とより長いCa2+スパークは,DADsの増加した発生とN771D-RyR2変異体の細胞不整脈発生の根底にある。より小さなRyR2 Ca2±リークとSR含有量は,より高いCICR利得により補償されたI_Caを抑制した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  骨格筋 ,  心房 ,  ヒト ,  *不整脈 ,  画像処理 ,  活動電位 ,  *結合部位 ,  筋疾患 ,  点突然変異 ,  リアノジン受容体 ,  *心筋細胞 ,  多能性幹細胞 ,  カテコールアミン ,  アミノアルコール ,  第二アミン ,  第二アルコール
準シソーラス用語： ゲーティング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FKBP結合部位 ,  リアノジン受容体変異 ,  CRISPR/Cas9 ,  骨格筋ミオパチー ,  ヒト誘導多能性幹細胞 ,  CICR利得

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： イソプロテレノール

タイトルに関連する用語 (9件)： RyR2 ,  FKBP ,  結合部位 ,  変異 ,  ヒト ,  幹細胞 ,  心筋細胞 ,  シグナリング ,  不整脈