文献

J-GLOBAL ID：202202286179561090   整理番号：22A0622893

RAC1によるNLRP3インフラマソームの活性化は糖尿病性腎症の新規機構を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Activation of the NLRP3 inflammasome by RAC1 mediates a new mechanism in diabetic nephropathy

著者 (7件)： Ying Changjiang (Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Zhou Zhongyuan (The Graduate School, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Dai Jiao (The Graduate School, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Wang Meng (The Graduate School, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Xiang Jie (Department of Rehabilitation, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Sun Dong (Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China) ,  Zhou Xiaoyan (Department of Genetics, School of Life Sciences, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, People’s Republic of China)
資料名： Inflammation Research  (Inflammation Research)
巻： 71  号： 2  ページ： 191-204  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0170B  ISSN： 1023-3830  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:炎症は糖尿病性腎症(DN)の発症と進行の中心である。腎臓における炎症の正確な機構はよく解明されていないが,3(NLRP3)インフラマソーム活性化を含むpyrinドメインはDNの発症と進行に関与する。ここでは,腎臓における高血糖誘導NLRP3インフラマソーム活性化の根底にある調節機構を検討した。方法:HEK293T細胞は高グルコースを受け,細胞増殖とアポトーシスを検出した。db/dbマウスの生化学指標をキットにより試験し,腎臓の形態学的変化を染色法と透過型電子顕微鏡を用いて観察した。細胞及びマウスにおけるRas関連C3ボツリヌス毒素基質1(RAC1)及びNLRP3インフラマソームの相互作用を共免疫沈降(Co-IP)及び免疫蛍光により評価した。すべての蛋白質の発現をウェスタンブロット法と免疫組織化学によって調べた。さらに,RAC1とNLRP3の直接組み合わせをGSTプルダウンにより評価した。結果:高グルコースと高血糖条件は,細胞とマウスにおけるRas関連C3ボツリヌス毒素基質1(RAC1)とNLRP3インフラマソーム相互作用をもたらした。さらに,RAC1はNLRP3インフラマソーム活性化を促進し,次に細胞損傷を誘導し,腎臓における形態学的および機能的異常を誘導した。また,RAC1はNLRP3と直接結合することによりNLRP3インフラマソームを活性化することも観察した。結論:本研究では,NLRP3に結合するRAC1が腎臓におけるNLRP3インフラマソームの活性化に十分であり,DNの病理学的過程を加速することを確認した。これら結果は,NLRP3インフラマソーム活性化の上流細胞および分子機構を明らかにし,DN治療に対する新しい治療戦略を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Switzerland AG 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  相互作用 ,  *炎症 ,  マウス ,  高血糖症 ,  細胞増殖 ,  ボツリヌス毒素 ,  *タンパク質複合体 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学 ,  Rasタンパク質 ,  カスパーゼ ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： RAC1 ,  糖尿病性腎症 ,  NLRP3インフラマソーム ,  カスパーゼ-1 ,  IL-1β ,  相互作用

分類 (5件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  運動器系の疾患  (GG03000T) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  代謝一般  (EB05030X)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (5件)： Rac1 ,  NLRP3インフラマソーム ,  活性化 ,  糖尿病性腎症 ,  仲介