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J-GLOBAL ID：202202286291672025   整理番号：22A0730282

SARS-CoV-2組換蛋白質により誘導されたACE2インターナリゼーションはアンギオテンシンIIタイプ1とブラジキニン2受容体により調節される【JST・京大機械翻訳】

ACE2 internalization induced by a SARS-CoV-2 recombinant protein is modulated by angiotensin II type 1 and bradykinin 2 receptors

著者 (9件)： Portales Andrea Estefania (Laboratorio de Electrofisiologia, Instituto Multidisciplinario de Biologia Celular (IMBICE), Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) and Comision de Investigaciones Cientificas de la Provincia de Buenos Aires (CIC), Cal...) ,  Mustafa Emilio Roman (Laboratorio de Electrofisiologia, Instituto Multidisciplinario de Biologia Celular (IMBICE), Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) and Comision de Investigaciones Cientificas de la Provincia de Buenos Aires (CIC), Cal...) ,  McCarthy Clara Ines (Laboratorio de Electrofisiologia, Instituto Multidisciplinario de Biologia Celular (IMBICE), Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) and Comision de Investigaciones Cientificas de la Provincia de Buenos Aires (CIC), Cal...) ,  Cornejo Maria Paula (Laboratorio de Neurofisiologia, Instituto Multidisciplinario de Biologia Celular (IMBICE), Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) and Comision de Investigaciones Cientificas de la Provincia de Buenos Aires (CIC), Calle...) ,  Couto Paula Monserrat (Fundacion Instituto Leloir and Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET), Argentina.) ,  Gironacci Mariela Mercedes (Universidad de Buenos Aires, Facultad de Farmacia y Bioquimica, Instituto de Quimica y Fisicoquimica Biologicas (IQUIFIB, UBA-CONICET), Argentina.) ,  Caramelo Julio Javier (Fundacion Instituto Leloir and Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET), Argentina.) ,  Perello Mario (Laboratorio de Neurofisiologia, Instituto Multidisciplinario de Biologia Celular (IMBICE), Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) and Comision de Investigaciones Cientificas de la Provincia de Buenos Aires (CIC), Calle...) ,  Raingo Jesica (Laboratorio de Electrofisiologia, Instituto Multidisciplinario de Biologia Celular (IMBICE), Universidad Nacional de La Plata (UNLP), Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET) and Comision de Investigaciones Cientificas de la Provincia de Buenos Aires (CIC), Cal...)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 293  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンギオテンシン変換酵素2(ACE2)は,重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)の膜受容体として最近同定されたレニン-アンギオテンシン系(RAS)の重要な調節因子である。ここでは,RAS,アンギオテンシン受容体1型(AT1R)およびブラジキニン2受容体(B2R)からの2種類の受容体が,SARS-CoV-2スパイク蛋白質の組換え受容体結合ドメイン(RBD)により誘導されるACE2インターナリゼーションを調節するかを検討した。また,AT1RおよびB2R機能性に及ぼすACE2共発現の影響を調べた。ACE2インターナリゼーションを検討するため,GFP標識ACE2とAT1RまたはB2RまたはAT1R+B2Rを共発現したHEK293T細胞における緑色蛍光蛋白質(GFP)シグナルの分布を,RBD単独またはAT1RまたはB2Rリガンドと組み合わせた。ACE2インターナリゼーションを推定するために,GFPシグナル分布を細胞膜均一GFP(PMU-GFP),細胞膜クラスター化GFP(PMC-GFP)またはインターナリゼーションGFPとして分類し,その相対頻度を計算した。さらに,パッチクランプ法により電位依存性カルシウムチャンネル(Ca_V2.2)電流に対するAT1RおよびB2R阻害作用に及ぼすACE2共発現の影響を調べた。RBDは時間依存的にACE2-GFPインターナリゼーションを誘導した。RBD誘導ACE2-GFPインターナリゼーションはアンギオテンシンIIにより増加し,AT1R共発現細胞においてテルミサルタンにより低下した。RBD誘導ACE2-GFPインターナリゼーションはB2R共発現により強く阻害された。この効果はブラジキニンにより軽度に修飾され,AT1Rの存在下でアンギオテンシンIIによりレスキューされた。ACE2共発現はCa_V2.2電流のB2R及びAT1R仲介阻害に影響した。本研究は,SARS-CoV-2感染に対する感受性およびCOVID-19の重症度におけるRASモジュレータの役割を理解するのに寄与する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電流 ,  細胞膜 ,  *ブラジキニン ,  クラスタ化 ,  結合部位 ,  遺伝子発現 ,  *組換タンパク質 ,  パッチクランプ法 ,  *アンギオテンシンII ,  *インターナリゼーション ,  HEK293細胞 ,  緑色蛍光タンパク質 ,  レニン・アンギオテンシン系
準シソーラス用語： リガンド ,  *アンギオテンシン変換酵素2 ,  HEK293T細胞 ,  共発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： SARS-CoV-2 ,  ACE2 ,  AT1R ,  B2R ,  テルミサルタン ,  アンジオテンシンII

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (10件)： SARS-CoV-2 ,  組換蛋白質 ,  誘導 ,  ACE2 ,  インターナリゼーション ,  アンギオテンシンII ,  タイプ ,  ブラジキニン ,  受容体 ,  調節