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J-GLOBAL ID:202202286297413679   整理番号:22A0462145

NLRP3ノックアウトは,熱傷敗血症モデルにおける免疫浸潤および炎症反応を増強し,生存を改善する【JST・京大機械翻訳】

NLRP3 knockout enhances immune infiltration and inflammatory responses and improves survival in a burn sepsis model
著者 (8件):
資料名:
巻: 165  号:ページ: 195-205  発行年: 2022年 
JST資料番号: H0768A  ISSN: 0019-2805  CODEN: IMMUAM  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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熱傷患者における敗血症は死亡率に対する主要な寄与因子であるが,治療は常に有効ではなく,根底にある機構はまだ完全には解明されていない。NLRP3インフラマソームは,熱傷誘導,炎症駆動病態生理学的過程を調整する。ここでは,熱傷敗血症における細菌クリアランスと死亡率に対するNLRP3インフラマソーム活性化の機構を決定した。30の野生型および30のNlrp3-/-マウスから組織および血液を得た。マウスは,損傷の72時間後に,Pseudomonas aeruginosa創傷感染に続いて,25~30%のTBSA熱傷の2ヒットモデルを受けた。また,早期(0~11日熱傷)および後期(熱傷後12日)の手術時点および10人の健康な対照の34人の成人熱傷患者(年齢≧18歳)から組織を得た。マウス研究は,Nlrp3-/-had30%が損傷部位で生存と細菌クリアランスを改善し,熱傷敗血症野生型と全身的に相対的であることを示した。より大きなマクロファージと好中球浸潤は,損傷と脂肪組織の部位への感染(12時間)の後,急性に発生した。これは,急性相(24および72時間)を超えてリンパ器官および肝臓へのマクロファージおよび好中球浸潤の増加が続いた。興味深いことに,Nlrp3アブレーションは急性全身炎症(IL-6,TNF-α,IL-1β)を増加させた。敗血症性熱傷患者は,後期発症敗血症においてより顕著な急性相を超えて,持続的に脂肪NLRP3副産物発現を増加させた。本知見は,Nlrp3遺伝子アブレーションが急性組織特異的炎症反応性を増強することを示唆する。同様に,これは非持続性応答を伴う急性免疫浸潤と炎症を逆説的に増加させることによって起こる。臨床的に,持続性NLRP3仲介炎症は敗血症対正常熱傷患者で生じ,潜在的に有害な患者転帰に影響する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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