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J-GLOBAL ID：202202286337063079   整理番号：22A1178072

血清陽性患者における安全かつ効率的な遺伝子導入を達成するためのAAVベクターに対する液性免疫により課せられる課題の克服【JST・京大機械翻訳】

Overcoming the Challenges Imposed by Humoral Immunity to AAV Vectors to Achieve Safe and Efficient Gene Transfer in Seropositive Patients

著者 (8件)： Gross David-Alexandre (1Genethon, Evry, France) ,  Gross David-Alexandre (2Universite Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Genethon, Integrare research unit UMR_S951, Evry, France) ,  Tedesco Novella (1Genethon, Evry, France) ,  Tedesco Novella (2Universite Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Genethon, Integrare research unit UMR_S951, Evry, France) ,  Leborgne Christian (1Genethon, Evry, France) ,  Leborgne Christian (2Universite Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Genethon, Integrare research unit UMR_S951, Evry, France) ,  Ronzitti Giuseppe (1Genethon, Evry, France) ,  Ronzitti Giuseppe (2Universite Paris-Saclay, Univ Evry, Inserm, Genethon, Integrare research unit UMR_S951, Evry, France)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 857276  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： in vivo遺伝子導入の主要な目標の一つは,末端分化細胞における治療導入遺伝子の長期発現を達成することである。広範な臨床経験およびLuxturna(Spark therapys,現在Roche)およびZolgensma(AveXis,現在Novartis)は,複数の組織における遺伝子導入のための最良の選択肢の中でアデノ随伴ウイルス(AAV)に由来するベクターである。これらの成功にもかかわらず,制限は,より広い母集団におけるこの治療法の適用に留まっている。AAVは,ヒトに感染するにもかかわらず,遺伝子治療ベクターを誘導する有望なウイルスとして最初に同定されたが,それは明白な疾患と関連していなかった。ヒト集団におけるAAV感染の大きな割合は,野生型AAVへの曝露後,抗AAV抗体が発達し,ウイルスに由来するベクターを中和するので,現在,限界として明らかにされている。ヒトにおけるAAVの注入は,免疫システムがAAVベクターカプシドとゲノムの認識後に活性化できるが,一般的に忍容性が高い。最初の注入後のAAVに対する高力価中和抗体の形成は,ベクター再投与を排除する。このように,AAVベクターに対する既存のおよび後処理体液性応答は,この遺伝子導入様式のより広い応用を大きく制限する。この制限を克服するため,異なる方法が示唆された。AAVベクター免疫原性の制御における広範な前臨床データおよび大きな臨床経験は,臨床的翻訳の鍵であり,これらの方法の安全性と有効性を実証し,最終的に患者に治療をもたらす。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *安全性 ,  遺伝子 ,  *血清 ,  抗体 ,  ヒト ,  免疫原性 ,  カプシド ,  *遺伝子導入 ,  遺伝子療法 ,  野生型 ,  *ベクター ,  アデノ随伴ウイルス ,  中和抗体 ,  忍容性
準シソーラス用語： 導入遺伝子 ,  *アデノ随伴ウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AAVベクター ,  遺伝子治療 ,  免疫原性 ,  体液性応答 ,  B細胞 ,  中和抗体

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

引用文献 (131件)：

• Balakrishnan B, Jayandharan GR. Basic Biology of Adeno-Associated Virus (AAV) Vectors Used in Gene Therapy. Curr Gene Ther (2014) 14(2):86-100. doi: doi: 10.2174/1566523214666140302193709
• Ogden PJ, Kelsic ED, Sinai S, Church GM. Comprehensive AAV Capsid Fitness Landscape Reveals a Viral Gene and Enables Machine-Guided Design. Science (2019) 366(6469):1139-43. doi: doi: 10.1126/science.aaw2900
• Elmore ZC, Patrick Havlik L, Oh DK, Anderson L, Daaboul G, Devlin GW, et al. The Membrane Associated Accessory Protein is an Adeno-Associated Viral Egress Factor. Nat Commun (2021) 12(1):6239. doi: doi: 10.1038/s41467-021-26485-4
• Snijder J, van de Waterbeemd M, Damoc E, Denisov E, Grinfeld D, Bennett A, et al. Defining the Stoichiometry and Cargo Load of Viral and Bacterial Nanoparticles by Orbitrap Mass Spectrometry. J Am Chem Soc (2014) 136(20):7295-9. doi: doi: 10.1021/ja502616y
• Gao G, Vandenberghe LH, Wilson JM. New Recombinant Serotypes of AAV Vectors. Curr Gene Ther (2005) 5(3):285-97. doi: doi: 10.2174/1566523054065057

タイトルに関連する用語 (5件)： 血清 ,  患者 ,  遺伝子導入 ,  AAVベクター ,  液性免疫