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J-GLOBAL ID：202202286344863987   整理番号：22A0188102

Mettl3はYthdf1仲介mλ6A修飾を介してBcl2安定性を仲介することで炎症における軟骨細胞のアポトーシスとオートファジーを阻害する【JST・京大機械翻訳】

Mettl3 inhibits the apoptosis and autophagy of chondrocytes in inflammation through mediating Bcl2 stability via Ythdf1-mediated m⁶A modification

著者 (7件)： He Ying (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430079, China) ,  Wang Wei (Departments of Pancreatic Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, Hubei Province, China) ,  Xu Xiaoxiao (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430079, China) ,  Yang Beining (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430079, China) ,  Yu Xijie (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430079, China) ,  Wu Yanru (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430079, China) ,  Wang Jiawei (The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology (Hubei-MOST) & Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan, Hubei 430079, China)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 154  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N6-メチルアデノシン(m6A)メチル化は,アデノシンのN6窒素で起こる真核生物メッセンジャーRNAにおける最も一般的な内部修飾の1つである。しかし,顎関節変形性関節症(TMJ OA)におけるm6Aの役割は,まだ不明である。ここでは,炎症における軟骨細胞におけるメチルトランスフェラーゼ様3(Mettl3)の機能と機構を検討した。Mettl3の発現がin vivo TMJ OAマウスとin vitro炎症刺激の両方を減少させることを見出した。機能的に,損失と獲得研究は,Mettl3がin vitroでTNF-α刺激により誘導される軟骨細胞のアポトーシスとオートファジーを阻害することを示した。Mettl3阻害剤,S-アデノシルホモシステイン(SAH)は,in vitroで炎症による軟骨細胞のアポトーシスとオートファジーを促進し,in vivoでモノナトリウムヨードアセタート(MIA)誘発TMJOAマウスにおける軟骨細胞と軟骨下骨の変性を悪化させた。機構的に,バイオインフォマティクス分析,m6A-RNA免疫沈降(MeRIP)およびRNA免疫沈降(RIP)を用いて,Bcl2 mRNAがm6A修飾のためのMettl3の下流標的であることを確認した。さらに,結果はYthm6A RNA結合蛋白質1(Ythdf1)がMettl3により触媒されるBcl2 mRNAの安定性を仲介することを明らかにした。共免疫沈降(Co-IP)は,Bcl2蛋白質がTNF-α刺激により誘導される軟骨細胞でBeclin1蛋白質と相互作用することを示した。結論として,著者らの知見は,Mettl3が,TMJOAの有望な治療戦略を提供するm6A/Ythdf1/Bcl2シグナル軸を介して炎症における軟骨細胞のアポトーシスとオートファジーを阻害することを明らかにした。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： メチル化 ,  RNA【核酸】 ,  mRNA ,  *炎症 ,  タンパク質 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  免疫沈降反応 ,  in vitro実験 ,  TNFα ,  *アポトーシス ,  *軟骨細胞 ,  *オートファジー ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  ベクリン1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 軟骨細胞 ,  炎症 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  B細胞リンパ腫2 ,  N6-メチルアデノシン ,  メチルトランスフェラーゼ様3

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： アデノシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 仲介 ,  修飾 ,  Bcl2 ,  安定性 ,  炎症 ,  軟骨細胞 ,  アポトーシス ,  オートファジー ,  阻害