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J-GLOBAL ID：202202286356546226   整理番号：22A0100220

二重標的抗真菌阻害剤としての新規ベンゾジオキサン誘導体の構築と活性評価【JST・京大機械翻訳】

Construction and activity evaluation of novel benzodioxane derivatives as dual-target antifungal inhibitors

著者 (6件)： An Yunfei (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Liu Wenxia (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Xie Honglei (Yantai branch, Shanghai Institute of Materia Medica CAS, Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sciences, Yantai, 264000, PR China) ,  Fan Haiyan (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Han Jun (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China) ,  Sun Bin (Institute of BioPharmaceutical Research, Liaocheng University, 1 Hunan Road, Liaocheng, 252000, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 227  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エルゴステロールは真菌細胞の流動性と浸透圧を維持する際に重要な機能を発揮し,その重要な生合成酵素(Squalen epオキシダーゼ,SE;14α-デメチラーゼ,CYP51)は明らかな相乗効果を示した。したがって,二重標的(SE/CYP51)阻害活性を有する新規抗真菌化合物を発見することが期待される。進行において,著者らは二重標的(CYP51,SE)特徴に基づく異なる種類の強力な断片をスクリーニングし,フラグメントベースの薬物発見(FBDD)の方法を用いて,3つの異なる一連のベンゾジオキサン化合物の構築を誘導した。続いて,それらの化学構造を合成し,評価した。これらの化合物は病原性真菌株に対して明らかな生物活性を示した。特に,標的化合物10a-2および22a-2は,優れた広域スペクトル抗真菌活性(MIC_50,0.125~2.0μg/mL)および薬剤耐性株に対する活性(MIC_50,0.5~2.0μg/mL)を有していた。予備的な機構研究は,これらの化合物が二重標的(SE/CYP51)活性を効果的に阻害し,それらはエルゴステロールの生合成経路を遮断することにより真菌の破裂と死を引き起こすことを確認した。さらなる実験は,化合物10a-2と22a-2もin vivoである種の抗真菌作用を維持することを発見した。要約すると,本研究は新しい二重標的薬物設計戦略と方法を提供するだけでなく,潜在的抗真菌化合物も発見する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透圧 ,  オキシダーゼ ,  抗真菌作用 ,  抗真菌薬 ,  相乗作用 ,  薬物耐性 ,  スペクトル ,  *真菌類 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  生物活性 ,  合成酵素 ,  ポリエン ,  ステロール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール
準シソーラス用語： 化学構造 ,  生合成経路 ,  阻害活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ベンゾジオキサン化合物 ,  有機合成における有機合成 ,  抗真菌活性 ,  二重標的阻害

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： エルゴステロール

タイトルに関連する用語 (7件)： 標的 ,  真菌 ,  阻害剤 ,  誘導体 ,  構築 ,  活性 ,  評価