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J-GLOBAL ID：202202286397643660   整理番号：22A0918075

融合陽性肉腫におけるHDAC阻害剤の有効性を強化するためのコンビナトリアル戦略【JST・京大機械翻訳】

Combinatorial strategies to potentiate the efficacy of HDAC inhibitors in fusion-positive sarcomas

著者 (2件)： Lanzi Cinzia (Molecular Pharmacology Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori , Via Amadeo 42, 20133 Milan, Italy) ,  Cassinelli Giuliana (Molecular Pharmacology Unit, Department of Applied Research and Technological Development, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori , Via Amadeo 42, 20133 Milan, Italy)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 198  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 融合陽性(FP)肉腫は,病理学的融合転写物と癌蛋白質を生成する染色体再配列により特性化される。腫瘍(ESFT),FP-rhabdomyo肉腫(FP-RMS)および滑膜肉腫(SS)のEwing肉腫ファミリーにおいて,小児期および思春期における肉腫の最も一般的で攻撃的な型である,発癌性再配列は,広範なエピジェネティックな再配線および異常な遺伝子発現を引き起こす転写補因子を含む。転写調節複合体におけるヒストンデアセチラーゼ(HDACs)との協同を通して,融合癌蛋白質はヒストンアセチル化とクロマチンリモデリングに影響を及ぼす。肉腫細胞形質転換のコア機構におけるHDACの関与は,治療介入のためのHDAC阻害剤(HDACis)の調査への道を開いた。前臨床研究は,HDAC活性消失が,ESFTs,FP-RMSまたはSSモデルで,それぞれFET-ETS,PAX3/7-FOXO1またはSS18-SSX融合癌遺伝子により駆動される悪性細胞特徴を回復できるという説得力のある証拠を提供し,in vitroおよびin vivoでの増殖阻害をもたらした。HDACi単剤療法の臨床試験はいくつかの血液学的悪性腫瘍における薬物承認をもたらしたが,肉腫を含む固形腫瘍では有意な治療利益は報告されていない。標的または従来の抗癌剤によるHDACiベースの併用療法は,部分応答および疾患安定化が報告されているが,肉腫患者動員の初期研究において限られた有効性を示した。これらの試験において,肉腫は,ほとんどの場合,非分類群として代表された。ここでは,FP-肉腫病理生物学およびHDACiに基づく合理的な薬剤の組み合わせにおけるHDACの役割を検討した。最後に,これらの肉腫組織型におけるHDACisの完全治療可能性を利用するために,特異的HDACアイソザイムの薬物阻害プロファイルと発現/機能を利用する機会を論じた。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アイソザイム ,  抗腫瘍薬 ,  転写【遺伝】 ,  *肉腫 ,  臨床試験 ,  増殖阻害 ,  複合体 ,  併用療法 ,  癌遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  癌タンパク質 ,  固形腫瘍 ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： HDAC ,  HAT ,  融合陽性肉腫 ,  HDAC阻害剤 ,  腫瘍のEwingファミリー ,  融合陽性横紋筋肉腫 ,  滑膜肉腫 ,  薬物併用

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 融合 ,  肉腫 ,  HDAC阻害剤 ,  有効性 ,  強化 ,  戦略