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J-GLOBAL ID：202202286465366698   整理番号：22A1938797

微小環境における栄養素条件はメトホルミンによるIFNγ産生増強のためのCD8+T細胞の必須代謝を決定する【JST・京大機械翻訳】

Nutrient Condition in the Microenvironment Determines Essential Metabolisms of CD8⁺ T Cells for Enhanced IFNγ Production by Metformin

著者 (7件)： Chao Ruoyu (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Nishida Mikako (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Yamashita Nahoko (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Tokumasu Miho (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Zhao Weiyang (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Kudo Ikuru (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan) ,  Udono Heiichiro (Department of Immunology, Okayama University Graduate School of Medicine, Dentistry, and Pharmaceutical Sciences, Okayama, Japan)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 864225  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病のための第一選択薬であるメトホルミン(Met)は,おそらく,呼吸鎖複合体Iを阻害する後のAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)の肝臓キナーゼB1依存性活性化を介して,肝臓におけるグルコネオゲネシスを抑制することにより血糖レベルを低下させる。また,Metは癌に再目的とする薬物として関与している。その機構はグルコネオゲネシス阻害と同一であると考えられている。しかし,AMPK活性化は1mM以上の高いMet濃度を必要とし,これはin vivoで達成できない。免疫介在性抗腫瘍反応は低用量Metにおける症例である可能性がある。したがって,著者らは,自由飲料水にMetを経口投与することによって,マウスモデルにおいて腫瘍浸潤CD8+T細胞(CD8TIL)の活性化または拡大を提案した。ここでは,約10μMのMetと生理的に適切な濃度,IFNγ,TNFαの産生,およびTCR刺激によるCD8+T細胞のCD25の発現増強を示した。グルコースリッチ条件下で,解糖はIFNγ産生の増強に排他的に関与した。低グルコース条件下で,脂肪酸酸化またはオートファジー依存性グルタミリシスまたは両方も関与した。さらに,ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ1(PCK1)はオキサロ酢酸をホスホエノールピルビン酸に転換し,必須になった。重要なことに,IFNγ産生の増強は,ミトコンドリアROSスカベンジャーにより阻害され,AMPKの阻害剤により阻害されなかった。加えて,CD8TILsによるIFNγ産生は,ミトコンドリアとPCK1へのピルビン酸転座に依存した。著者らの結果は,異なる代謝経路に依存するCD8+T細胞のIFNγ産生に対するMetの直接効果を明らかにし,微小環境における栄養条件によって決定された。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝臓 ,  *栄養素 ,  グルコネオゲネシス ,  腫瘍 ,  ミトコンドリア ,  代謝経路 ,  *T細胞 ,  *インターフェロンγ ,  TNFα ,  *CD8抗原 ,  オートファジー ,  CD8陽性T細胞 ,  キナーゼ ,  胆道 ,  脂肪族アミン ,  エノール ,  脂肪族カルボン酸 ,  不飽和カルボン酸 ,  無機酸エステル

著者キーワード (7件)： CD8+Tリンパ球 ,  解糖 ,  FAO ,  グルタミノリシス ,  IFNg ,  オートファジー+T ,  メトホルミン

分類 (1件)： 糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

物質索引 (2件)： メトホルミン ,  ホスホエノールピルビン酸

引用文献 (28件)：

• Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. Metformin and Reduced Risk of Cancer in Diabetic Patients. BMJ (2005) 330:1304-5. doi: doi: 10.1136/bmj.38415.708634.F7
• Bodmer M, Meier C, Krähenbühl S, Jick SS, Meier CR. Long-Term Metformin Use Is Associated With Decreased Risk of Breast Cancer. Diabetes Care (2010) 33(6):1304-8. doi: doi: 10.2337/dc09-1791
• Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M. Cancer Risk in Diabetic Patients Treated With Metformin: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One (2012) 7(3):e33411. doi: doi: 10.1371/journal.pone.0033411
• Wheaton WW, Weinberg SE, Hamanaka RB, Soberanes S, Sullivan LB, Anso E, et al. Metformin Inhibits Mitochondrial Complex I of Cancer Cells to Reduce Tumorigenesis. eLife (2014) 3:e02242. doi: doi: 10.7554/eLife.02242
• Birsoy K, Possemato R, Lorbeer FK, Bayraktar EC, Thiru P, Yucel B, et al. Metabolic Determinants of Cancer Cell Sensitivity to Glucose Limitation and Biguanides. Nature (2014) 508:108-12. doi: doi: 10.1038/nature13110

タイトルに関連する用語 (7件)： 微小環境 ,  栄養素 ,  メトホルミン ,  IFNγ ,  増強 ,  CD8+T細胞 ,  代謝