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J-GLOBAL ID：202202286591458341   整理番号：22A0949138

NanoLucレポーターは薬剤誘発性ストップコドンリードスルーに感受性のCOL4A5ナンセンス変異を同定する【JST・京大機械翻訳】

NanoLuc reporters identify COL4A5 nonsense mutations susceptible to drug-induced stop codon readthrough

著者 (4件)： Omachi Kohei (Division of Nephrology, Washington University School of Medicine, 4523 Clayton Avenue, St. Louis, MO 63110, USA) ,  Kai Hirofumi (Department of Molecular Medicine, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University, 5-1 Oe-honmachi, Chuo-ku, Kumamoto 862-0973, Japan) ,  Roberge Michel (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of British Columbia, Vancouver, BC V6T 1Z3, Canada) ,  Miner Jeffrey H. (Division of Nephrology, Washington University School of Medicine, 4523 Clayton Avenue, St. Louis, MO 63110, USA)
資料名： iScience  (iScience)
巻： 25  号： 3  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W5512A  ISSN： 2589-0042  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎臓,耳および眼の病気であるAlport症候群は,基底膜のコラーゲンα3α4α5(IV)をコードするCOL4A3,COL4A4またはCOL4A5遺伝子の病原性変異体によって引き起こされる。ナンセンス変異体/未熟終止コドン(PTCs)により切断されるコラーゲンIV鎖は,ヘテロ三量体に集合できず,基底膜に組み込むことができない。Alport症候群に対するPTC読取り療法の実現可能性を調べるために,トランスフェクション細胞中の2つのNanoLucレポーター,すなわち翻訳の監視のための全長,および読取り製品機能を評価するための分割バージョンを利用した。49のCOL4A5ナンセンス変異体の全長分析は,種々のリードスルー薬剤を用いてPTC読取りに感受性として11を同定した。スプリット-NanoLucアッセイにおいて,5つのナンセンス突然変異の予測されたミスセンスα5(IV)読取り産物は,α3(IV)とα4(IV)とヘテロ三量体化できた。また,操作したCol4a5 PTCマウスモデルから,腎臓細胞でも読取りが観察された。これらの結果は,リードスルー療法がAlport症候群の患者の一部に対する実行可能なアプローチであることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腎臓 ,  遺伝子 ,  遺伝病 ,  感受性 ,  膠原病 ,  コラーゲン ,  腎炎 ,  病原性 ,  基底膜 ,  治療法 ,  三量体 ,  終止コドン ,  *ナンセンス突然変異 ,  トランスフェクション ,  泌尿生殖器奇形
準シソーラス用語： コラーゲンIV型 ,  未成熟 ,  Alport症候群 ,  ヘテロ三量体 ,  COL4A5遺伝子 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 生化学 ,  分子生物学 ,  分子医学

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (4件)： 薬剤 ,  感受性 ,  ナンセンス変異 ,  同定