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J-GLOBAL ID：202202286692194444   整理番号：22A0651938

TBX1/miR-193a-3p/TGF-β2Axisはフェロトーシス促進によりCHDを仲介する【JST・京大機械翻訳】

The TBX1/miR-193a-3p/TGF-β2 Axis Mediates CHD by Promoting Ferroptosis

著者 (16件)： Zhong Li ( Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Yang Huiqin ( Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Zhu Binlu ( Department of Pediatrics, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, China) ,  Zhao Xueqi ( Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Xie Meijun ( Department of Pediatric Cardiology, Zhengzhou University Third Hospital and Henan Province Women and Children’s Hospital, Zhengzhou, Nan He, China) ,  Cao Meiling ( Department of Neonatology, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Liu Chang ( Department of Pediatrics, The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Zhao Danyang ( Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Lyu Yuan ( Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Shang Weiguang ( Department of Pediatrics, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Shenyang, Liaoning, China) ,  Wang Bo ( Department of Pediatrics, The Second Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, Shandong, China) ,  Wu Ying ( Department of Pediatrics, Shenyang Children’s Hospital, Shenyang, Liaoning, China) ,  Sun Xiuju ( Department of Medical Genetics, China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Qiu Guangrong ( Department of Medical Genetics, China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Fu Weineng ( Department of Medical Genetics, China Medical University, Shenyang, Liaoning, China) ,  Jiang Hongkun ( Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 先天性心疾患(CHD)は新生児期の死亡の最も一般的な非感染性原因である。Tボックス転写因子1(TBX1)は,CHDの一般的原因である22q11.2欠失症候群(22q11.2DS)の主要な遺伝的決定因子である。さらに,フェロトーシスは新たに発見されたプログラム細胞死である。本研究では,TBX1,miR-193a-3pおよびTGF-β2間の相互作用を,定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR),ウェスタンブロット法および二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて試験した。TBX1サイレンシングは,H9c2細胞におけるmiR-193a-3pレベルのダウンレギュレーションによりTGF-β2メッセンジャーリボ核酸(mRNA)および蛋白質発現を促進することを見出した。さらに,TBX1/miR-193a-3p/TGF-β2軸は,脂質活性酸素種(ROS)レベル,Fe2+濃度,ミトコンドリアROSレベル,およびマロンジアルデヒド(MDA)含量の評価に基づいてフェロトーシスを促進することを見出した。細胞計数キット-8(CCK-8)分析と透過型電子顕微鏡;そして,グルタチオンペルオキシダーゼ4(GPX4),核因子赤血球2関連因子2(NRF2),ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1),NADPHオキシダーゼ4(NOX4),およびアシルCoAシンターゼ長鎖ファミリーメンバー4(ACSL4)蛋白質発現のウェスタンブロット法分析。ヒトCHD標本におけるNRF2,GPX4,HO-1,NOX4,およびACSL4の蛋白質発現とMDAのレベルも検出した。加えて,TBX1およびmiR-193a-3p発現は,H9c2細胞実験によって示されるように,ヒト胚CHD組織において有意に下方制御され,TGF-β2レベルは高かった。要約すると,TBX1/miR-193a-3p/TGF-β2軸は心筋細胞においてフェロトーシスを誘導することによりCHDを仲介する。TGF-β2は,小児におけるCHD診断および治療のための標的遺伝子である可能性がある。Copyright 2022 Li Zhong et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  mRNA ,  遺伝 ,  タンパク質合成 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  子供 ,  分子遺伝現象 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  ダウンレギュレーション ,  転写因子 ,  *TGFβ ,  ウェスタンブロット法 ,  心筋細胞 ,  合成酵素 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  泌尿器作用薬の基礎研究  (GW11010R) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (53件)：

• Y. Liu, S. Chen, L. Zühlke, G. C. Black, M.-k. Choy, N. Li, B. D. Keavney, "Global birth prevalence of congenital heart defects 1970-2017: updated systematic review and meta-analysis of 260 studies," International Journal of Epidemiology, vol. 48, no. 2, pp. 455-463, 2019.
• L. Zhao, L. Chen, T. Yang, T. Wang, S. Zhang, L. Chen, Z. Ye, L. Luo, J. Qin, "Birth prevalence of congenital heart disease in China, 1980-2019: a systematic review and meta-analysis of 617 studies," European Journal of Epidemiology, vol. 35, no. 7, pp. 631-642, 2020.
• B. J. Bouma, B. J. Mulder, "Changing landscape of congenital heart disease," Circulation Research, vol. 120, no. 6, pp. 908-922, 2017.
• G. Erikssen, K. Liestøl, E. Seem, S. Birkeland, K. J. Saatvedt, T. N. Hoel, G. Døhlen, H. Skulstad, J. L. Svennevig, E. Thaulow, H. L. Lindberg, "Achievements in congenital heart defect surgery," Circulation, vol. 131, no. 4, pp. 337-346, 2015.
• S. Zaidi, M. Brueckner, "Genetics and genomics of congenital heart disease," Circulation Research, vol. 120, no. 6, pp. 923-940, 2017.

タイトルに関連する用語 (5件)： TGF-β ,  フェロトーシス ,  促進 ,  CHD ,  仲介