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J-GLOBAL ID：202202286924634126   整理番号：22A0859666

SETD2損失は,ヒストンシャペロン複合体上の転移を促進し,作用可能な依存性を増強させるために,腎臓癌エピジェネティックな景観を混乱させる【JST・京大機械翻訳】

SETD2 loss perturbs the kidney cancer epigenetic landscape to promote metastasis and engenders actionable dependencies on histone chaperone complexes

著者 (15件)： Xie Yuchen (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Xie Yuchen (Gerstner Sloan Kettering Graduate School of Biomedical Sciences, New York, NY, USA) ,  Sahin Merve (Computational and Systems Biology Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Sahin Merve (Tri-Institutional Training Program in Computational Biology and Medicine, New York, NY, USA) ,  Sinha Sonali (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Wang Yufeng (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Nargund Amrita M. (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lyu Yang (Molecular Oncology, Department of Medicine, Washington University, St. Louis, MO, USA) ,  Han Song (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Dong Yiyu (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Hsieh James J. (Molecular Oncology, Department of Medicine, Washington University, St. Louis, MO, USA) ,  Leslie Christina S. (Computational and Systems Biology Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Cheng Emily H. (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Cheng Emily H. (Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Cheng Emily H. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Weill Cornell Medical College, Cornell University, New York, NY, USA)
資料名： Nature Cancer  (Nature Cancer)
巻： 3  号： 2  ページ： 188-202  発行年： 2022年 
JST資料番号： W6368A  ISSN： 2662-1347  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： SETD2は,明細胞腎細胞癌(ccRCC)で高罹患率(13%)で変異するヒストンH3リジン36(H3K36)トリメチルトランスフェラーゼである。原発性ccRCC腫瘍のゲノムプロファイリングは,SETD2変異と転移の間の正の相関を明らかにした。しかし,SETD2喪失が転移を促進するかどうかは不明のままである。本研究では,SETD2変異体(SETD2MT)転移ccRCCヒト由来細胞株および異種移植モデルを用い,H3K36me3修復がマトリックスメタロプロテイナーゼ1(MMP1)依存的にマウスにおけるccRCCの遠隔転移を大きく低下させることを示した。配列決定(ATAC-seq),クロマチン免疫沈降配列決定(ChIP-seq)及びRNA配列決定(RNA-seq)を用いたトランスポザーゼアクセスクロマチンのアッセイを用いた統合マルチオミクス分析は,SETD2仲介H3K36me3の喪失がクロマチン接近性の調節を介して発癌転写出力を駆動するエンハンサーを活性化する腫瘍抑制モデルを確立した。更に,ASF1A/ASF1BとSPT16を含む特異的ヒストンシャペロン複合体の標的化を介し,SETD2欠損癌に対する機構に基づく治療戦略を明らかにした。全体として,SETD2消失は,転写出力を増幅するために,発癌性ドライバーを協調させるための許容後成的景観を生成し,ユニークな治療機会を提供する。Xieらは,SETD2仲介H3K36me3の喪失が,後成的リモデリングを通して腎臓癌転移を促進し,これらの腫瘍における作用可能な治療脆弱性を明らかにすることを示す。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature America, Inc. 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  クロマチン ,  腫瘍 ,  発癌 ,  ヒト ,  変異 ,  マウス ,  ゲノム ,  *複合体 ,  異種移植 ,  腫瘍転移 ,  ターゲティング ,  治療計画 ,  *エピジェネティクス
準シソーラス用語： *ヒストンシャペロン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (10件)： 損失 ,  ヒストンシャペロン ,  複合体 ,  促進 ,  依存性 ,  増強 ,  腎臓癌 ,  エピジェネティック ,  景観 ,  混乱