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J-GLOBAL ID：202202286951787303   整理番号：22A1120412

ミトコンドリア断片化はc-Myc駆動肝芽腫様肝臓腫瘍に重要である【JST・京大機械翻訳】

Mitochondrial fragmentation is crucial for c-Myc-driven hepatoblastoma-like liver tumors

著者 (14件)： Wang Dalin (State Key Laboratory of Cancer Biology and Department of Physiology and Pathophysiology, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Wang Dalin (Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Tian Jiming (The First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730099, China) ,  Yan Zeyu (Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710038, China) ,  Yuan Qing (Institute of Medical Research, Northwestern Polytechnical University, Xi’an 710072, China) ,  Wu Dan (State Key Laboratory of Cancer Biology and Department of Physiology and Pathophysiology, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Liu Xiaoli (State Key Laboratory of Cancer Biology and Department of Physiology and Pathophysiology, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Yang Shirong (Department of General Surgery, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710038, China) ,  Guo Shanshan (State Key Laboratory of Cancer Biology and Department of Physiology and Pathophysiology, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Wang Jianxun (Department of General Surgery, 986th Hospital of Air Force, Xi’an 710054, China) ,  Yang Yongxiu (The First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730099, China) ,  Xing Jinliang (State Key Laboratory of Cancer Biology and Department of Physiology and Pathophysiology, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  An Jiaze (Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China) ,  Huang Qichao (State Key Laboratory of Cancer Biology and Department of Physiology and Pathophysiology, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 4  ページ： 1645-1660  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞芽細胞腫は小児における最も一般的な肝臓癌であり,攻撃的サブタイプはしばしば予後不良であり,有効な標的療法を欠いている。悪性肝芽細胞腫(HB)は,しばしば転写因子c-Mycの異常に高い発現を伴うが,基礎となる機構は不明のままである。本研究では,ミトコンドリア断片化がヒト悪性HB組織におけるc-Myc過剰発現により増強され,予後不良と関連することを見出した。次に,ヒトHBに類似したマウスモデルをc-Mycプラスミドの流体力学的注入を介して確立した。ミトコンドリア融合分子MFN1の肝臓特異的ノックアウトまたはミトコンドリア分裂分子DRP1の過剰発現がc-Myc駆動肝臓癌の発生を促進することを観察した。対照的に,MFN1を肝臓で過剰発現すると,腫瘍形成は遅延した。in vitro実験は,c-MycがDRP1の発現を転写的にアップレギュレートし,miR-373-3pのアップレギュレーションを介してMFN1発現を減少させることを示した。さらに,ミトコンドリア断片化の増強は,活性酸素種(ROS)産生を有意に増加させ,ラパマイシン(mTOR)と核因子κB(NF-κB)経路のRAC-αセリン/トレオニン-蛋白質キナーゼ(AKT)/哺乳類標的を活性化することにより,HB細胞の増殖を有意に促進させた。まとめると,著者らの結果はc-Myc仲介ミトコンドリア断片化がROS仲介多発癌シグナル伝達の活性化によりHBの悪性形質転換と進行を促進することを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肝臓 ,  ヒト ,  哺乳類 ,  *ミトコンドリア ,  タンパク質キナーゼ ,  プラスミド ,  予後 ,  遺伝子発現 ,  *肝臓腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  腫瘤形成 ,  肝細胞 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： 予後不良 ,  *Myc蛋白質 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝芽腫 ,  ミトコンドリア断片化 ,  Drp1 ,  Mfn1 ,  c-Myc ,  ROS

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (4件)： ミトコンドリア ,  c-Myc ,  肝芽腫 ,  肝臓腫瘍