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J-GLOBAL ID:202202287003569172   整理番号:22A0624251

膵臓癌における栄養膜細胞表面抗原2(Trop-2)発現の免疫PET【JST・京大機械翻訳】

ImmunoPET of trophoblast cell-surface antigen 2 (Trop-2) expression in pancreatic cancer
著者 (16件):
資料名:
巻: 49  号:ページ: 861-870  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1009A  ISSN: 1619-7070  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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目的:膵癌に対する標準試験無しで,この高度致死疾患は,通常,進行段階で診断され,患者の低い生存率を生じる。膜貫通糖蛋白質であるトロホブラスト細胞表面抗原2(Trop-2)は細胞増殖と関連し,膵臓癌を含む大部分の固形上皮腫瘍で高度に発現する。画像Trop-2の非侵襲的方法は,膵臓癌の臨床診断とモニタリングに大いに役立つ。本研究では,89Zr標識抗Trop-2抗体(AF650)を,膵臓癌イメージングのための免疫PET標的としてTrop-2の全身評価のために募集した。方法:AF650はデスフェリオキサミン(DFO)と共役し,次いで89Zrで放射性標識した。ウェスタンブロット,フローサイトメトリー,飽和結合アッセイおよび免疫蛍光染色により,Trop-2発現レベルを3つの膵臓癌細胞株(BxPC-3,MIA PaCa-2,およびAsPC-1)で測定した。89Zr-DFO-AF650の標的化能力を,PETイメージングおよび生体分布研究により膵臓癌の皮下異種移植を有するマウスモデルで評価した。さらに,89Zr-DFO-AF650の標的化特異性をさらに検証するために,Trop-2陽性同所性癌モデルを採用した。結果:BxPC-3細胞は高レベルのTrop-2を発現したが,AsPC-1およびMIA PaCa-2細胞は低レベルのTrop-2を発現した。さらに,89Zr-DFO-AF650は,BxPC-3細胞においてTrop-2に対して高い特異性を示した(K_d=22.34±2.509nM)。皮下異種移植モデルにおいて,約28.8±7.63%ID/gトレーサは注入後120時間でBxPC-3腫瘍に蓄積し,MIA PaCa-2(6.76±2.08%ID/g)およびAsPC-1(3.51±0.69%ID/g)腫瘍(n=4)に達した。より重要なことに,89Zr-DFO-AF650は同所性BxPC-3癌モデルにおける原発腫瘍を効率的に区別し,PETイメージングと生体分布と感度との間に高い相関を示した。【結論】89Zr-DFO-AF650は,in vivoでTrop-2媒介免疫PETを介して膵臓癌を検出するために効果的に使用可能であり,膵癌検出および治療モニタリングにおけるTrop-2ベースの非侵襲的イメージングの大きな可能性を明らかにする。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  腫ようの診断  ,  診断用薬の基礎研究  ,  細胞生理一般  ,  生物学的機能 

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