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J-GLOBAL ID：202202287017474006   整理番号：22A0576324

標的行動可能性レビュー: 小児固形悪性腫瘍の治療標的としての複製ストレスの系統的評価【JST・京大機械翻訳】

Target Actionability Review: a systematic evaluation of replication stress as a therapeutic target for paediatric solid malignancies

著者 (26件)： Keller Kaylee M. (Princess Maxima Center for Paediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands) ,  Krausert Sonja (Hopp Children’s Cancer Center (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Krausert Sonja (Division of Paediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany) ,  Gopisetty Apurva (Hopp Children’s Cancer Center (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Gopisetty Apurva (Division of Paediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany) ,  Luedtke Dan (Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA) ,  Koster Jan (Department of Oncogenomics, Amsterdam University Medical Centre, Amsterdam, the Netherlands) ,  Schubert Nil A. (Princess Maxima Center for Paediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands) ,  Rodriguez Ana (Hoffman-La Roche, Basel, Switzerland) ,  van Hooff Sander R. (Princess Maxima Center for Paediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands) ,  Stichel Damian (Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Consortium (DKTK), German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Dolman M. Emmy M. (Princess Maxima Center for Paediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands) ,  Dolman M. Emmy M. (Children’s Cancer Institute, Lowy Cancer Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW, Australia) ,  Dolman M. Emmy M. (School of Women’s and Children’s Health, Faculty of Medicine, UNSW Sydney, NSW Australia) ,  Vassal Gilles (Department of Clinical Research, Gustave Roussy, Villejuif, France) ,  Pfister Stefan M. (Hopp Children’s Cancer Center (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Pfister Stefan M. (Division of Paediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany) ,  Pfister Stefan M. (Department of Hematology and Oncology, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany) ,  Caron Hubert N. (Hoffman-La Roche, Basel, Switzerland) ,  Stancato Louis F. (Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA) ,  Molenaar Jan J. (Princess Maxima Center for Paediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands) ,  Jaeger Natalie (Hopp Children’s Cancer Center (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Jaeger Natalie (Division of Paediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany) ,  Kool Marcel (Princess Maxima Center for Paediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands) ,  Kool Marcel (Hopp Children’s Cancer Center (KiTZ), Heidelberg, Germany) ,  Kool Marcel (Division of Paediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany)
資料名： European Journal of Cancer  (European Journal of Cancer)
巻： 162  ページ： 107-117  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0802C  ISSN： 0959-8049  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小児癌関連死の高い数のため,小児癌に対する治療選択肢の進歩は,特に過去10年間,非常に研究されている分野である。古典的化学療法は,いくつかの治療的利点を提供するが,生存者における長期合併症を証明し,新しい標的駆動療法を同定する緊急の必要性がある。複製ストレスは癌におけるゲノム不安定性の主な原因であり,複製フォークの失速を誘発する。DNA損傷チェックポイントによる分子応答の失敗,DNA修復機構および複製フォークの再開は複製ストレスを悪化させ,細胞死経路を開始させ,新しい治療標的として提示する。前臨床証拠と臨床的有用性の間のギャップを埋めるために,複製ストレスの過程に関連した概念実証(PoC)データに対する文献駆動系統的標的行動性レビュー方法論を適用した。16の異なる小児固形腫瘍型を通して,複製ストレス関連論文(2014年から2021年の間に出版された)を集めるために,注意深いPubMed文献検索を行った。包含基準を満たす論文を,R2インフォマティクスプラットフォーム[r2.amc.nl]にアップロードし,臨界評価により評価した。9つの予め確立されたPoCモジュールに基づく主要な証拠をまとめて,各研究の質と結果に基づくスコアを2つの別々のレビュー者によって割り当てた。不一致モジュール/スコアを持つ論文を3番目の独立したレビュー者により再スコア化し,最終的なコンセンサススコアを3人のレビュー者間の調整により一致させた。最終スコアを視覚化するために,小児腫瘍型を含む,全てのPoCモジュールに関連する証拠とスコアを総括する対話型熱マップを作成した。小児腫瘍における複製ストレスの標的化に関連する145の文献を,DNA修復経路と細胞周期チェックポイント制御に重点を置いて系統的にレビューした。これらの経路における種々の標的は,これらの疾患において異なる程度で研究されているが,この広範な文献検索の結果は,ATR,CHK1,PARPまたはWEE1が,神経芽細胞腫,骨肉腫,高悪性度神経膠腫または髄芽細胞腫において,単一薬剤または化学療法または放射線療法との併用で,最も有望な標的であることを示した。他の小児悪性腫瘍におけるこれらの経路を標的化することは,同様に機能するかもしれないが,ここでは,エビデンスはより限定的である。他の標的(ATMおよびDNA-PKのような)の証拠も限定的であったが,いくつかの悪性腫瘍において有望な結果を示し,他の腫瘍型においてより多くの研究を必要とした。全体として,R2標的作用性レビュープラットフォーム[https://hgserver1.amc.nl/cgi-bin/r2/main.cgi?option=imi2_targetmap_v1]に対する対話型熱マップを用いて探索できる16の小児腫瘍型にわたる複製ストレスの標的化の広範な概観を作成した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  *ストレス ,  放射線療法 ,  可視化 ,  薬物療法 ,  子供 ,  DNA修復 ,  DNA複製 ,  神経膠腫 ,  ターゲティング ,  神経芽腫 ,  合併症 ,  細胞死
準シソーラス用語： *悪性腫瘍 ,  複製フォーク ,  *複製ストレス ,  *治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 複製ストレス ,  細胞周期チェックポイント ,  DNA修復 ,  標的薬剤 ,  小児腫瘍学 ,  前臨床研究 ,  系統的レビュー

分類 (4件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  遺伝子の複製  (EC02030F)

タイトルに関連する用語 (11件)： 標的 ,  行動 ,  可能性 ,  レビュー ,  小児 ,  固形 ,  悪性腫瘍 ,  治療標的 ,  複製ストレス ,  系統 ,  評価