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J-GLOBAL ID：202202287039506467   整理番号：22A0216368

コンピューターモデリングはテロメアサイレンシング1様(DOT1L)の破壊因子および白血病発生に関与するパートナーの重要分子特性および動的挙動を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Computational modeling reveals key molecular properties and dynamic behavior of disruptor of telomeric silencing 1-like (DOT1L) and partnering complexes involved in leukemogenesis

著者 (27件)： Stodola Timothy J. (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Stodola Timothy J. (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Chi Young-In (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Chi Young-In (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  De Assuncao Thiago M. (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  De Assuncao Thiago M. (Division of Research, Department of Surgery, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Leverence Elise N. (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Tripathi Swarnendu (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Tripathi Swarnendu (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Dsouza Nikita R. (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Dsouza Nikita R. (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Mathison Angela J. (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Mathison Angela J. (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Mathison Angela J. (Division of Research, Department of Surgery, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Volkman Brian F. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Smith Brian C. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Lomberk Gwen (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Lomberk Gwen (Division of Research, Department of Surgery, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Lomberk Gwen (Department of Pharmacology and Toxicology, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Zimmermann Michael T. (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Zimmermann Michael T. (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Zimmermann Michael T. (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Zimmermann Michael T. (Clinical and Translational Sciences Institute, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Urrutia Raul (Genomic Sciences and Precision Medicine Center (GSPMC), Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Urrutia Raul (Bioinformatics Research and Development Laboratory, and Precision Medicine Simulation Unit, GSPMC, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Urrutia Raul (Division of Research, Department of Surgery, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA) ,  Urrutia Raul (Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, Wisconsin, USA)
資料名： Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics  (Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics)
巻： 90  号： 1  ページ： 282-298  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0761A  ISSN： 0887-3585  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テロメアサイレンシング1様(DOT1L)の撹乱は,H2Bユビキチン化によってマークされたヌクレオソーム上のH3K79メチル化の唯一の非SETドメインヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ(KMT)と書き込みである。DOT1Lは,血液細胞生物学および白血病誘発形質転換におけるAF蛋白質ファミリーのメンバーとのその相互作用または融合のため,有意な注意を誘発した。ここでの目的は,DOT1Lの堅牢な分子動的研究および突然変異分析と組み合わせた白血病発生パートナーを実行することにより,以前の構造情報を拡張することであった。静的および動的に,D161,G163,E186,およびF223はSAMとの頻繁な時間依存相互作用を作るが,付加的残基T139,K187,およびN241は動力学下でのみSAMと相互作用することを示した。動力学モデルは,DOT1L,SAM,およびH4を1つとして移動し,DOT1L残基の2倍以上が,静的構造と比較して,これらのパートナーと相互作用することを示した。変異分析は,これらの残基の6つが置換に不耐性であることを示した。AF10とAF9と相互作用するDOT1Lの動的挙動について述べた。DOT1L1-AF10のヘテロ三量体複合体の動力学に関する研究は,ヌクレオソームに対するDOT1L HMTドメインの相対的位置に影響する協調運動を記述する。DOT1L-AF9複合体の分子運動は,スイベル様力学と似て,より広範囲で高度に動的であった。分子動力学と変異解析により,静的測定により提供された知識を拡張した。これらの結果は,正常および疾患条件下でのDOT1Lの生化学的性質を記述する際に,また新規治療薬の開発に対して重要である。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  分子運動 ,  構造解析 ,  メチル化 ,  タンパク質 ,  複合体 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  *ヌクレオソーム ,  分子動力学 ,  ロバスト性 ,  ユビキチン化 ,  細胞生物学
準シソーラス用語： 動力学モデル ,  動的挙動 ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： AF蛋白質 ,  DOT1L ,  メチルトランスフェラーゼ ,  分子動力学 ,  蛋白質複合体 ,  SAM ,  構造解析

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (7件)： コンピューターモデリング ,  破壊 ,  因子 ,  白血病発生 ,  パートナー ,  分子特性 ,  動的挙動