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J-GLOBAL ID：202202287065967661   整理番号：22A0827813

ATF6αはPLA2G4A仲介アラキドン酸代謝を促進し,フェロトーシスに対する腫瘍細胞を保護することにより前立腺癌進行を促進する【JST・京大機械翻訳】

ATF6α promotes prostate cancer progression by enhancing PLA2G4A-mediated arachidonic acid metabolism and protecting tumor cells against ferroptosis

著者 (12件)： Zhao Ru (Department of Pathology, Shandong University Medical School, Jinan, China) ,  Lv Ye (Shandong Provincial Key Laboratory of Animal Resistance Biology, College of Life Sciences, Shandong Normal University, Jinan, China) ,  Feng Tingting (Department of Pathology, Shandong University Medical School, Jinan, China) ,  Zhang Ruojia (Key Lab for Biotech-Drugs of National Health Commission, Key Lab for Rare & Uncommon Diseases of Shandong Province, Biomedical Sciences College & Shandong Medicinal Biotechnology Centre, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, China) ,  Ge Luna (Key Lab for Biotech-Drugs of National Health Commission, Key Lab for Rare & Uncommon Diseases of Shandong Province, Biomedical Sciences College & Shandong Medicinal Biotechnology Centre, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, China) ,  Ge Luna (Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Pan Jihong (Key Lab for Biotech-Drugs of National Health Commission, Key Lab for Rare & Uncommon Diseases of Shandong Province, Biomedical Sciences College & Shandong Medicinal Biotechnology Centre, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, China) ,  Pan Jihong (Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University, Jinan, China) ,  Han Bo (Department of Pathology, Shandong University Medical School, Jinan, China) ,  Song Guanhua (Institute of Basic Medicine, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, China) ,  Wang Lin (Key Lab for Biotech-Drugs of National Health Commission, Key Lab for Rare & Uncommon Diseases of Shandong Province, Biomedical Sciences College & Shandong Medicinal Biotechnology Centre, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, China) ,  Wang Lin (Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University, Jinan, China)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 82  号： 5  ページ： 617-629  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アンドロゲン受容体(AR)標的療法の臨床的成功にもかかわらず,前立腺癌(PCa)は,去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)に必然的に進行する。小胞体(ER)ストレスに対する細胞反応を調節する変性蛋白質応答(UPR)のエフェクターである転写因子6α(ATF6α)は,腫瘍発生,転移および再発にリンクしている。しかしCRPCにおけるATF6αの役割は不明である。【方法】PCa細胞におけるCRPC様表現型に及ぼすATF6αの影響を,3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-5-(3-carb-オキシメトキシフェニル)-2-(4-スルホフェニル)-2H-テトラゾールイウム内塩(MTS),5-ブロモ-2-デオキシウリジン(BrdU)取り込み分析,および細胞死アッセイによって評価した。機構的に,バイオインフォマティクス分析を利用して,ATF6αの標的としてのPLA2G4Aの可能性を評価した。さらに,ウェスタンブロット分析,リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応,クロマチン免疫沈降,アラキドン酸(AA)およびプロスタグランジンE_2(PGE_2)アッセイを行い,PLA2G4Aに対するATF6αの調節効果を同定した。結果:本研究では,アンドロゲン枯渇に応答してATF6α発現の増加がCRPC様表現型を有するPCa細胞を生成することを見出した。高レベルのATF6α発現を有するPCa細胞はフェロトーシスに耐性があり,ATF6αの遺伝学的および薬理学的阻害は,腫瘍細胞のアポトーシス死を促進し,PCa進行を遅延させた。分子分析は,AAのPLA2G4A仲介放出に対するフェロトーシスのATF6α調節とPGE2産生の増加をもたらし,後者は抗アポトーシス因子として作用する。結論:この研究は,PCa進行を悪化させる新しい抗アポトーシスレギュレーターとしてATF6αを規定した。さらに,著者らのデータは,PCaにおける重要な病理学的経路としてATF6α-PLA2G4Aシグナル伝達を確立し,この経路を標的とすることは新しい治療戦略であるかもしれない。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *細胞 ,  死 ,  *腫瘍細胞 ,  表現型 ,  *前立腺腫瘍 ,  治療計画 ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  アンドロゲン受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  腫瘤形成 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： プロスタグランジンE ,  バイオインフォマティクス ,  抗アポトーシス作用 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AA ,  ATF6α ,  CRPC ,  フェロトーシス ,  PGE_2 ,  PLA2G4A

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： ATF6α ,  仲介 ,  アラキドン酸 ,  代謝 ,  促進 ,  フェロトーシス ,  腫瘍細胞 ,  前立腺癌