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J-GLOBAL ID:202202287102284185   整理番号:22A1186091

ゾレドロネートはWnt/β-カテニンを介してECM分解とアポトーシスを促進する【JST・京大機械翻訳】

Zoledronate promotes ECM degradation and apoptosis via Wnt/β-catenin
著者 (4件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 768-780  発行年: 2022年 
JST資料番号: U8100A  ISSN: 2391-5463  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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この研究では,インターロイキン(IL)-1β誘導顎関節変形性関節症(TMJOA)軟骨細胞に対するゾレドロン酸の可能性のある機構を検討した。細胞外マトリックス(ECM)分解,アポトーシス及びWnt/β-カテニンシグナル伝達に関与する関連遺伝子の細胞生存率,アポトーシス,mRNA及び蛋白質発現を調べた。Wnt/β-カテニンシグナリングの関与を,Wnt/β-カテニン阻害剤(2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-7,8-ジヒドロ-5H-チオピラノ[4,3-d]ピリミジン-4-オール(XAV-939))と活性化剤塩化リチウム(LiCl))を用いて調べた。アグレカンとII型コラーゲンはゾレドロン酸によってダウンレギュレートされ,特に100nMで48時間(p<0.01),トロンボスポンジンモチーフ-4(ADAMTS-4)(p<0.001),マトリックスメタロプロテアーゼ-9(MMP-9)(p<0.01),カスパーゼ-3(p<0.001),および増殖細胞核抗原(PCNA)の下方制御(p<0.01)で,Adisインテグリンとメタロプロテイナーゼのアップレギュレーションと一貫していた。アポトーシス率は48時間100nMのゾレドロン酸で34.1%から45.7%に増加した(p<0.01)。ADAMTs4(p<0.001),MMP-9(p<0.001),カスパーゼ-3(p<0.001),およびPCNA(p<0.01)に及ぼすゾレドロン酸の効果は,XAV-939によって逆転し,一方,LiClはカスパーゼ-3発現を増加させた(p<0.01)。結論として,ゾレドロン酸はTMJOA軟骨細胞におけるIL-1β誘導ECM分解と細胞アポトーシスを増強する。Wnt/β-カテニンシグナリングはこの過程に関与する可能性があるが,ゾレドロン酸処理後の軟骨細胞におけるWnt/β-カテニンシグナル伝達の正確な関与を決定するためにはさらなる研究が必要である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  遺伝子発現  ,  運動器系の基礎医学 

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