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J-GLOBAL ID：202202287146155072   整理番号：22A1090903

カルシウム/カルモジュリン依存性蛋白質キナーゼキナーゼ2は癌細胞における表皮成長因子の多面的効果を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2 mediates pleiotropic effects of epidermal growth factor in cancer cells

著者 (10件)： Dai Shuhang (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Venturini Elisa (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Yadav Saveg (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Lin Xiaoxuan (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Clapp Dylan (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Steckiewicz Martin (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Gocher-Demske Angela M. (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America) ,  Gocher-Demske Angela M. (Department of Immunology School of Medicine, University of Pittsburgh, 200 Lothrop Street, Pittsburgh, PA 1521, United States of America) ,  Hardie D. Grahame (Division of Cell Signaling & Immunology, School of Life Sciences, University of Dundee, Dundee DD1 5EH, Scotland, UK) ,  Edelman Arthur M. (Department of Pharmacology and Toxicology, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo, State University of New York, Buffalo, NY 14203, United States of America)
資料名： Biochimica et Biophysica Acta  (Biochimica et Biophysica Acta)
巻： 1869  号： 7  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0207A  ISSN： 0005-2728  CODEN： BBBMBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： その受容体(EGFR)による表皮成長因子(EGF)の摂取は,広範囲の癌表現型を生じる。本研究の目的は,癌細胞におけるCa2+/カルモジュリン(CaM)依存性プロテインキナーゼキナーゼ2(CaMKK2)によるEGFRシグナル伝達とその調節を理解することであった。卵巣癌細胞および他の癌細胞型において,発癌性AktのEGF誘導活性化は,正準PI3K-PDK1経路およびCaMKK2の両方により仲介される。EGFにより誘導されるAkt活性化は,カルシウム依存性およびカルシウム非依存性機構の両方により生じる。カノニカル経路とは対照的に,CaMKK2はホスホイノシチドにより結合または調節されないが,Ca2+/CaMにより活性化される。その一次活性化部位におけるAkt活性化,T308はCaMKK2による直接リン酸化により起きるが,その二次部位(S473)での活性化はmTORC2を必要とする間接機構を介して起こる。他のCaMKK2標的,5′AMP依存性蛋白質キナーゼ(AMPK)が欠失された細胞において,活性化のAkt活性化とカルシウム依存性がまだ観察された。CaMKK2はEGFに応答して核に蓄積し,解糖調節因子であるホスホフルクトキナーゼ血小板(PFKP)の転写を調節する。CaMKK2は最適PFK活性に必要である。CaMKK2は,プラスミノーゲン活性化因子,ウロキナーゼ(PLAU)の転移レギュレーターの転写を調節する。EGFR阻害剤ゲフィチニブは,細胞生存の調節においてCaMKK2阻害と協力し,用量減少指数を増加させる。CaMKK2のCRISPR/Cas9ノックアウトは,代償性PTENダウンレギュレーションとAkt活性化のアップレギュレーションをもたらす。EGFR作用のCaMKK2仲介は,癌細胞が増殖と生存のシグナルとして細胞内カルシウム上昇を使用することを可能にする。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *カルシウム ,  *腫瘍細胞 ,  表現型 ,  リン酸化 ,  ホスホフルクトキナーゼ ,  細胞生理 ,  *カルモジュリン ,  *EGF【成長因子】 ,  細胞情報伝達 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  EGF受容体
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  ホスホイノシチド ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カルシウム ,  カルモジュリン ,  キナーゼ ,  EGF ,  癌

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (9件)： カルシウム ,  カルモジュリン ,  依存性 ,  蛋白質キナーゼ ,  キナーゼ ,  癌細胞 ,  表皮成長因子 ,  多面的効果 ,  仲介