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J-GLOBAL ID：202202287223509221   整理番号：22A1051432

血栓溶解剤の効率的な浸透および標的化デリバリーのための細菌推進マイクロチューブモータ【JST・京大機械翻訳】

Bacteria-propelled microtubular motors for efficient penetration and targeting delivery of thrombolytic agents

著者 (8件)： Xie Songzhi (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China) ,  Xie Songzhi (Key Laboratory for Meat Processing of Sichuan Province, School of Food and Biological Engineering, Chengdu University, Chengdu 610106, PR China) ,  Mo Chuanfei (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China) ,  Cao Wenxiong (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China) ,  Xie Shuang (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China) ,  Li Shang (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China) ,  Zhang Zhanlin (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China) ,  Li Xiaohong (Key Laboratory of Advanced Technologies of Materials, Ministry of Education, School of Materials Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu 610031, PR China)
資料名： Acta Biomaterialia  (Acta Biomaterialia)
巻： 142  ページ： 49-59  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3136A  ISSN： 1742-7061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 効果的な血栓溶解は血栓症患者の血流を迅速に再構築するのに重要である。ドラッグデリバリーシステムは,血栓溶解剤の不適切な薬物動態に取り組むために開発されているが,高密度フィブリンネットワークに関する血液凝固のタイムリーな除去にはまだ課題が残っている。ここでは,棒状管状マイクロモータを開発し,血栓の効率的な浸透と完全な破壊を達成した。テンプレートとして電気紡糸繊維断片を用いて,表面修飾フコイダン(FuPDA_uPA)を有するウロキナーゼ(uPA)負荷ポリドーパミン(PDA)マイクロチューブを,アスペクト比約2で調製した。1つのE.coli Nissle 1917(EcN)を,PDA接着とL-アスパラギン酸誘導を通してFuPDA_uPA@EcNハイブリッドマイクロモータを構築するために1つのマイクロチューブに組み立てた。薬物動態分析は,マイクロモーターへのuPAのカプセル化が半減期を0.4から5.6時間に延長し,10倍以上のバイオアベイラビリティを増加させることを示した。EcN推進運動はFuPDA_uPA@EcNの吸着容量をFuPDA_uPAに比べて4倍以上上昇させた。フコイダンが仲介する標的化は,in vitroで2倍高い血栓溶解能およびin vivoで血栓で10倍以上高いuPA蓄積を生じる。マウス後肢での静脈血栓の治療において,FuPDA_uPA@EcNの静脈内投与は,血流のほとんど完全な回復で血液凝固を完全に除去し,明らかに尾部出血を緩和した。FuPDA_uPA@EcN処理は,FuPDA_uPAに比べて血流速度に有意な差をもたらさないことが注目されるべきである。フコイダン誘導標的化とEcN駆動運動の相乗効果は,血栓溶解効果を促進し,uPA用量と出血副作用を軽減するための必要条件を提供する。血栓症患者に対する標準治療は血栓溶解薬の静脈内注入であるが,関連する出血合併症と正常止血の障害は治療上の利点を大きく相殺する。薬剤デリバリー系は,血栓溶解剤の不適切な薬物動態の限界に対処するために開発されているが,血栓の完全な破壊のため,密なネットワークへのより効果的な浸透には未だ挑戦が存在している。現在まで,血栓症と戦うためのナノ/マイクロモータを構築するための試みはほとんどなされていないが,抗血栓症が細菌または細胞推進モーターによって支援される単一症例はない。ここでは,細菌推進マイクロチューブを開発し,血餅および効果的な血栓溶解への効果的な浸透に対しウロキナーゼを運んだ。細菌駆動運動と特異的リガンド誘導標的化の相乗作用は,血栓症やアテローム性動脈硬化症などの生命を脅かす心血管疾患に対する有望な治療戦略である。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *浸透 ,  ネットワーク ,  *細菌 ,  血液凝固 ,  血栓症 ,  血流 ,  出血 ,  副作用 ,  バイオアベイラビリティ ,  止血 ,  *ターゲティング ,  ドラッグデリバリーシステム ,  合併症 ,  *血栓溶解療法 ,  in vitro実験

著者キーワード (5件)： 管状マイクロモータ ,  細菌推進 ,  Thrombus浸透 ,  フコイダン標的化 ,  血栓溶解効果

分類 (2件)： 血液・体液作用薬の基礎研究  (GW14010M) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

タイトルに関連する用語 (7件)： 血栓溶解剤 ,  浸透 ,  標的化 ,  デリバリー ,  細菌 ,  推進 ,  マイクロチューブ