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J-GLOBAL ID:202202287267616809   整理番号:22A0437961

PP2A触媒サブユニットαはERK経路を介して線維芽細胞活性化と腎臓線維症を促進する【JST・京大機械翻訳】

PP2A Catalytic Subunit α promotes fibroblast activation and kidney fibrosis via ERK pathway
著者 (6件):
資料名:
巻: 90  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0667A  ISSN: 0898-6568  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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主なセリン/トレオニンホスファターゼである蛋白質ホスファターゼ2A(PP2A)は,異なる器官の発生において,線維化促進的役割を果たす。しかし,線維芽細胞活性化および腎臓線維症におけるPP2Acαの役割および機構は,完全には知られていない。ここでは,PP2Acα発現が慢性腎臓病(CKD)患者と片側尿管閉塞性(UUO)マウスの腎臓組織でアップレギュレートされることを見出した。線維芽細胞PP2Acαのアブレーションは,対照同腹子と比較して,UUO腎症でマウス腎臓における線維芽細胞活性化と腎臓線維症を軽減する。初代培養線維芽細胞において,PP2Acα欠失はTGF-β1誘導線維芽細胞活性化を抑制し,細胞外調節キナーゼ(ERK)のリン酸化の増加を伴った。PD98059によるERK経路活性化の阻害は線維芽細胞活性化を促進し,PP2AcαがERK経路を抑制することによりTGF-β1誘導線維芽細胞活性化を促進することを示した。一貫して,in vivoで,ERK経路の活性化は,腎臓線維芽細胞でのPP2Acαアブレーションによりアップレギュレートされた。まとめると,これらのデータは,PP2AcαがERK経路を抑制することにより線維芽細胞活性化と腎臓線維症を促進し,PP2Acαの標的化がCKDに対する治療効果を提供することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  泌尿生殖器の基礎医学 
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