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J-GLOBAL ID：202202287402360122   整理番号：22A0183094

構造的および機能的分析からのヒトMIFの新規阻害剤としての古い薬剤の再利用【JST・京大機械翻訳】

Repurposing old drugs as novel inhibitors of human MIF from structural and functional analysis

著者 (8件)： Yang Liu (School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, PR China) ,  Yang Caiwang (School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, PR China) ,  Wang Lu (School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, PR China) ,  Yang Zhongzheng (School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, PR China) ,  Yang Zhongzheng (Minister of Strategy Planning Department, Wuhan Biobank Co., Ltd., Biolake, Wuhan 430075, PR China) ,  Guo Deyin (School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, PR China) ,  Guo Deyin (Center for Infection & Immunity Study (CIIS), School of Medicine, Sun Yat-sen University, Shenzhen 518107, PR China) ,  Fan Chengpeng (School of Basic Medical Sciences, Wuhan University, Wuhan 430071, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 55  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトマクロファージ遊走阻害因子(MIF)は,複数の多面的機能を果たす重要な炎症誘発性サイトカインである。感染性,自己免疫および心血管疾患および癌に対する有望な治療標的と考えられている。MIF阻害剤の開発は,何十年の研究にもかかわらず,臨床的成功に翻訳されていない。新しい薬剤の開発の時間とコストを考えると,安全性と薬物動態を明らかにする既存の薬剤を,新しいMIF阻害剤としての可能性のために探索した。本研究では,RAW264.7細胞におけるMIFの互変異性活性及びMIF仲介細胞走化性を阻害する5種の既知薬物を同定した。化合物D2(ヒスタミン),D5(メタラミノール),およびD8(ネビボロール)は,陽性対照ISO-1に近いマイクロモル範囲阻害能を示した。阻害の反応速度と機構を決定した。さらに,詳細な阻害剤結合パターンを,X線結晶学,計算分子ドッキング,および構造ベース分析によって研究した。したがって,本研究はMIFに作用する再目的薬物の分子機構を明らかにし,MIF標的薬物の臨床応用を促進するためのリード最適化のための構造的基礎を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 反応速度 ,  互変異性 ,  走化性 ,  ヒト ,  自己免疫 ,  心血管疾患 ,  *機能分析 ,  再利用 ,  炎症性サイトカイン ,  RAW264.7細胞 ,  X線結晶学
準シソーラス用語： 分子機構 ,  分子ドッキング ,  臨床応用 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： MIF ,  薬物再利用 ,  インヒビター ,  分子機構

分類 (1件)： サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (5件)： 機能的分析 ,  ヒト ,  MIF ,  阻害剤 ,  薬剤