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J-GLOBAL ID:202202287540647008   整理番号:22A1178172

肝細胞癌におけるTACE不応性関連診断および予後スコアの開発と検証および腫瘍微小環境浸潤の特性評価【JST・京大機械翻訳】

Development and Validation of TACE Refractoriness-Related Diagnostic and Prognostic Scores and Characterization of Tumor Microenvironment Infiltration in Hepatocellular Carcinoma
著者 (3件):
資料名:
巻: 13  ページ: 869993  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:経カテーテル動脈化学塞栓形成LIHC,肝肝細胞癌;(TACE)は肝細胞癌(HCC)に対する有効な治療法である。しかし,多くの患者はTACEにあまり反応せず,その結果,有害転帰をもたらす。したがって,TACE屈折性発生と予後を予測するための新しいバイオマーカーを見つけることは,HCC治療の分野での現在の研究優先の1つになる。材料と方法:マイクロアレイデータセットとハイスループット配列決定データセットに基づいて,TACE屈折関連遺伝子(TRG)を差次的発現分析により同定した。LASSOとCox回帰を適用して,TACE屈折診断スコア(TRDスコア)と予後スコア(TRPスコア)を構築し,外部データセットにおけるそれらの精度を検証した。TRPスコアの機能的相関は,遺伝子セット変異分析と遺伝子オントロジーによって分析した。2つのスコアと免疫活性の間の相関を理解するために,CIBERSORTとIMMUNCELL AIアルゴリズムを実施した。さらに,異なるTRPスコア群における免疫療法および標的薬剤の有効性解析を行った。さらに,ノモグラムを様々な独立予後因子を統合することにより構築し,異なるデータセットにおけるその有効性を検証した。結果:GSE104580およびTCGAデータセットと組み合わせた487のTRGを同定した。次に,4つの新規TRG(TTK,EPO,SLC7A11,およびPON1)を,TRDスコアとTRPスコアモデルを構築するためにスクリーニングし,そして,2つのスコアには,外部データセットにおいて良い予測能力があった。高いTRPスコアを有する腫瘍は,調節性T細胞とマクロファージのより多くの浸潤を伴う免疫抑制表現型を示す。免疫療法と化学療法応答評価は,高いTRPスコアを有する患者が免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)とソラフェニブに対する良好な反応を示したことを明らかにした。TRPスコア,TNMステージ,および癌タイプを,最適予測で複合ノモグラムにもたらした。結論:この研究は,TACE屈折性と予後に対する腫瘍感受性を評価し,患者の臨床的治療選択をガイドするため,HCC患者に対する信頼できる簡易法を提供した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 
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引用文献 (66件):
  • Villanueva A. Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med (2019) 380(15):1450-62. doi: doi: 10.1056/NEJMra1713263
  • Zheng R, Qu C, Zhang S, Zeng H, Sun K, Gu X, et al. Liver Cancer Incidence and Mortality in China: Temporal Trends and Projections to 2030. Chin J Cancer Res (2018) 30(6):571-9. doi: doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2018.06.01
  • Llovet JM, Villanueva A, Lachenmayer A, Finn RS. Advances in Targeted Therapies for Hepatocellular Carcinoma in the Genomic Era (Vol 12, pg 408, 2015). Nat Rev Clin Oncol (2015) 12(7):408-24. doi: doi: 10.1093/bioinformatics/bty411
  • Morise Z, Kawabe N, Tomishige H, Nagata H, Kawase J, Arakawa S, et al. Recent Advances in the Surgical Treatment of Hepatocellular Carcinoma. World J Gastroenterol (2014) 20(39):14381-92. doi: doi: 10.3748/wjg.v20.i39.14381
  • Lacaze L, Scotte M. Surgical Treatment of Intra Hepatic Recurrence of Hepatocellular Carcinoma. World J Hepatol (2015) 7(13):1755-60. doi: doi: 10.4254/wjh.v7.i13.1755
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