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J-GLOBAL ID：202202287667699759   整理番号：22A0440859

膠芽腫細胞に対するアンモニウム-アルキルオキシ-スチルベン系α7およびα9-ニコチンリガンドの抗増殖および細胞毒性作用の基礎となる作用の二重機構の証拠【JST・京大機械翻訳】

Evidence of a dual mechanism of action underlying the anti-proliferative and cytotoxic effects of ammonium-alkyloxy-stilbene-based α7- and α9-nicotinic ligands on glioblastoma cells

著者 (24件)： Pucci Susanna (CNR, Institute of Neuroscience, Milan, Italy) ,  Pucci Susanna (NeuroMi Milan Center for Neuroscience University of Milano Bicocca,Italy) ,  Bolchi Cristiano (Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milano, Italy) ,  Bavo Francesco (Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milano, Italy) ,  Pallavicini Marco (Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milano, Italy) ,  De Palma Clara (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milan, Italy) ,  Renzi Massimiliano (Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia, Sapienza Universita di Roma, 00185 Roma, Italy) ,  Fucile Sergio (Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia, Sapienza Universita di Roma, 00185 Roma, Italy) ,  Fucile Sergio (I.R.C.C.S. Neuromed, Via Atinese 18, 86077 Pozzilli, Italy) ,  Benfante Roberta (CNR, Institute of Neuroscience, Milan, Italy) ,  Benfante Roberta (NeuroMi Milan Center for Neuroscience University of Milano Bicocca,Italy) ,  Benfante Roberta (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milan, Italy) ,  Di Lascio Simona (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milan, Italy) ,  Lattuada Donatella (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milan, Italy) ,  Bessereau Jean-Louis (Univ Lyon, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS UMR 5310, INSERM U 1217, Institut NeuroMyoGene, Lyon, France) ,  D’Alessandro Manuela (Univ Lyon, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS UMR 5310, INSERM U 1217, Institut NeuroMyoGene, Lyon, France) ,  Risson Valerie (Univ Lyon, Universite Claude Bernard Lyon 1, CNRS UMR 5310, INSERM U 1217, Institut NeuroMyoGene, Lyon, France) ,  Zoli Michele (Department of Biomedical, Metabolic and Neural Sciences, Center for Neuroscience and Neurotechnology (CfNN), University of Modena and Reggio Emilia, 41125 Modena, Italy) ,  Clementi Francesco (CNR, Institute of Neuroscience, Milan, Italy) ,  Clementi Francesco (NeuroMi Milan Center for Neuroscience University of Milano Bicocca,Italy) ,  Clementi Francesco (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milan, Italy) ,  Gotti Cecilia (CNR, Institute of Neuroscience, Milan, Italy) ,  Gotti Cecilia (NeuroMi Milan Center for Neuroscience University of Milano Bicocca,Italy) ,  Gotti Cecilia (Department of Medical Biotechnology and Translational Medicine, Universita degli Studi di Milano, 20129 Milan, Italy)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 175  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最も高頻度の脳腫瘍である膠芽腫(GBM)は,高度に侵襲性であり,それらの予後は,併用治療の使用にもかかわらず,まだ不良である。MG624はα7およびα9含有ニューロンニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)サブタイプに活性である4-オキシスチルベン誘導体である。MG624と非ガラクトサミンレスベラトロール由来の酸化促進性ミトカンとのハイブリダイゼーションは,GBM細胞の生存性を低下させるのにMG624より強力である2つの新規化合物(StN-4とStN-8)をもたらしたが,マウス星状細胞の生存率を低下させるのはそれほど強力ではなかった。α7受容体に対する活性の機能的分析は,StN-4がサイレントアゴニストであるが,StN-8は完全なアンタゴニストであり,U87MG細胞に急性に応用した場合,細胞内[Ca2+]レベルを変化させないことを示した。72時間の曝露後,両化合物はU87MG細胞増殖およびpAKTおよびoxphos ATPレベルを低下させたが,StN-4のみが相G_1/G_0における細胞の有意な蓄積を誘導し,アポトーシスを増加させた。どちらかの化合物への曝露の1時間もU87MG細胞のミトコンドリアと細胞質ATP産生を減少させ,これは活性酸素種の産生の増加に並行しなかった。α9サブユニット(U87MG細胞において比較的高レベルで発現する)のノックダウンは,細胞生存性に対する両化合物の影響の効力を低下させたが,細胞増殖,ATP産生,pAKTレベルは非細胞透過性α7/α9選択的アンタゴニストαBungarトキシンの存在に影響されなかった。これらの最後の知見は,GBM細胞に対するStN-4とStN-8の抗腫瘍作用が,nAChRsに対する作用だけでなく,他の非精子形成機構にも起因することを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  ニューロン ,  抗腫瘍作用 ,  毒素 ,  ミトコンドリア ,  細胞増殖 ,  サブユニット ,  生存率 ,  *細胞毒性 ,  予後 ,  活性酸素 ,  アポトーシス ,  *膠芽腫
準シソーラス用語： アゴニスト ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： AKT1 ,  アポトーシス ,  ATP ,  細胞周期 ,  神経膠芽腫細胞株 ,  α7/α9ニューロンニコチン受容体 ,  増殖 ,  オキシスチルベン

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (9件)： 膠芽腫細胞 ,  アンモニウム ,  スチルベン ,  ニコチン ,  リガンド ,  増殖 ,  細胞毒性作用 ,  基礎 ,  証拠