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J-GLOBAL ID：202202287704158806   整理番号：22A0157061

カバジタキセル-デキストランナノ複合体の合成,細胞毒性アッセイ,薬物動態,生体内分布およびモデリング研究:標的化対非標的デリバリー【JST・京大機械翻訳】

Synthesis, cytotoxicity assay, pharmacokinetics, biodistribution and modeling study of cabazitaxel-dextran nanoconjugates: targeted vs non targeted delivery

著者 (9件)： Parhizkar Elahehnaz (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Samani Soliman Mohammadi (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Samani Soliman Mohammadi (Research Center for Nanotechnology in Drug Delivery, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Sakhteman Amirhossein (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Sakhteman Amirhossein (Institute of Biomedicine, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Daneshamouz Saeid (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Parhizkar Golnaz (Independent researcher) ,  Ahmadi Fatemeh (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran) ,  Ahmadi Fatemeh (Research Center for Nanotechnology in Drug Delivery, School of Pharmacy, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran)
資料名： Colloids and Surfaces. B. Biointerfaces  (Colloids and Surfaces. B. Biointerfaces)
巻： 209  号： P2  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0541A  ISSN： 0927-7765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カバジタキセル(CTX)は,非常に低い水溶性を特徴とする第二世代タキサン誘導体の抗腫瘍薬である。CTXの現在市販されている製剤は,高濃度の界面活性剤とエタノールを含み,患者において重度の過敏反応を引き起こす。前述の副作用に対処するために,著者らの以前の研究はデキストランによるCTXのプロドラッグの開発を試みた。ここで,著者らのアプローチはプロドラッグを含む葉酸の合成を通して異なり,またデキストランおよびデキストラン-葉酸ナノ抱合体対遊離CTXで得られた細胞毒性および薬物動態パラメータを調査する。高葉酸受容体発現細胞株としての培地葉酸受容体発現およびMDA-MB-231を有するMCF-7を,細胞毒性アッセイのために選択した。薬物動態特性は,WistarラットへのプロドラッグとCTXの注入によって研究し,血清と選択した組織サンプルを分析し,得られた結果を,データモデリング研究へ注射した。合成したプロドラッグのサイズは,ほとんど90nm未満であった。葉酸抱合体は両細胞株でデキストラン複合体と比較してより高い毒性を示した。in vivo非コンパートメント薬物動態分析は,遊離CTXと比較し,曲線下面積(異なる試料で約3~5倍)およびより長い半減期(約1.3~1.8倍)を示し,プロドラッグの血清滞留時間の増加を生じた。組織蓄積データは,肝臓がCTXの高い蓄積を有する主要な器官であることを示した。葉酸抱合体の蓄積はデキストラン試料より有意に高かった(2,10および24時間試料でp<0.05)。主成分分析(PCA)と階層的クラスターモデルによるデータモデリングは,CTXとプロドラッグの薬物動態特性の間の有意差を示した。要約すると,プロドラッグは,現在の市場製剤の代替として,適切で有望なCTXデリバリーシステムであるように思われる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  界面活性剤 ,  血清 ,  抗腫瘍薬 ,  *生体内分布 ,  *デキストラン ,  副作用 ,  *複合体 ,  *細胞毒性 ,  主成分分析 ,  プロドラッグ ,  *ターゲティング ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン ,  脂肪族アルコール
準シソーラス用語： 抱合体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 生体内分布 ,  カバジタキセル ,  細胞毒性 ,  複合体 ,  デキストラン/デキストラン-葉酸プロドラッグ ,  薬物動態 ,  主成分分析 ,  階層的クラスタモデル

分類 (1件)： 物理薬剤学  (GY01012A)

物質索引 (2件)： 葉酸 ,  エタノール

タイトルに関連する用語 (11件)： カバジタキセル ,  デキストラン ,  ナノ複合体 ,  細胞毒性 ,  アッセイ ,  薬物動態 ,  生体内分布 ,  モデリング ,  研究 ,  標的化 ,  標的デリバリー